Набор симптомов индивидуален, человек может испытывать 1-2 из перечисленных недугов или полный комплекс.
Серотонин – химическое вещество, позволяющее передавать сигналы, которые регулируют настроение человека, кровоток, пищеварение, дыхание. Серотониновый синдром возникает у человека в результате передозировки какого-нибудь препарата или при употреблении нескольких лекарств одновременно.
Повышение уровня серотонина может быть очень опасным. Если это произошло, то на развитие серотонинового синдрома укажут следующие признаки:
- тремор;
- жар;
- рвота;
- высокая температура;
- расширение зрачков;
- дрожь;
- сильное потоотделение;
- мышечные спазмы;
- сильная раздражительность.
Набор симптомов индивидуален, человек может испытывать 1-2 из перечисленных недугов или полный комплекс.
Помимо комбинаций указанных препаратов, серотониновый синдром может развиться в начале приема СИОЗС, при превышении их дозировки, при отравлении данными препаратами. Если вышеизложенные комбинации наверняка вызовут серотониновый синдром, то предугадать его появление от употребления обычной дозы антидепрессанта практически невозможно.
Как развивается серотониновый синдром?
В норме в некоторых отделах головного мозга существуют нейроны, функционирование которых регулируется серотонином. Какое-то количество этого «гормона счастья» (как его называют) позволяет нервной системе слаженно работать. Серотонин в отростке одной нервной клетки образует пузырьки, с которыми выделяется в синаптическую щель (пространство между двумя нейронами). Там серотонин присоединяется к специальным рецепторам на мембране другого нейрона, тем самым активируя этот нейрон. Последний реализует свою функцию.
Количество серотонина в синаптической щели регулируется несколькими способами:
- обратным захватом, то есть возвращением его в отросток первого нейрона;
- обратной связью (сведения об имеющемся в синаптическом пространстве серотонине);
- ферментами, расщепляющими серотонин.
Максимальное количество серотониновых нейронов содержится в стволе мозга, в области ретикулярной формации. Они регулируют:
- цикл сна и бодрствования;
- аппетит и насыщение;
- сексуальное влечение;
- терморегуляцию;
- эмоции;
- уровень восприятия боли;
- частично – мышечный тонус.
Отмечена роль серотониновых процессов в развитии мигрени. На периферии серотониновая передача определяет функционирование желудочно-кишечного тракта (его моторику) и поддерживает тонус сосудов.
Декстрометорфан блокирует поглощение нейронами 5-НТ и при назначении вместе с ИМАО приводит к серотониновому синдрому. Аналогичным образом в одном случае применение 100 мг пентазоцина с 40 мг флуоксетина через 30 мин привело к головокружению, состоянию тревоги, тошноте, парестезии верхних конечностей, профузному потоотделению, приливу крови к лицу, атаксии, дрожи и гипертензии. Даже использование одного лишь флувоксамина чревато серотониновым синдромом.
Серотониновый синдром отмечался у пациентов с униполярной и биполярной депрессией, обсессивно-компульсивным неврозом, нарушениями аппетита в сочетании с депрессией, а также при паркинсонизме. Этот синдром впервые описал Sternbach в 1991 г.. Подробный обзор по данному вопросу опубликовал также Mills.
а) Патофизиология. Серотониновый синдром чаще всего представляет собой результат взаимодействия между серотонинергическими средствами и ингибиторами моноаминоксидазы (ИМАО). 5-НТ-рецепторы, ответственные за развитие этого синдрома, локализованы в нижней части ствола головного мозга и в спинном мозге.
Трициклические и другие антидепрессанты, ИМАО, ингибиторы поглощения 5-НТ, электросудорожная терапия и агонисты 5-НТ1А-рецепторов, по-видимому, усиливают серотонинергическое проведение в этих отделах нервной системы.
б) Клиническая картина серотонинового синдрома. К чаще всего наблюдаемым клиническим симптомам относятся изменения психического состояния и поведения (возбуждение, беспокойство, спутанность сознания, утрата координации, гипомания, кома, реже — эпилептические припадки), мышечного тонуса или нервно-мышечной деятельности (миоклония, гиперрефлексия), дрожь, ригидность, тремор, вегетативная нестабильность (гипертензия или гипотензия, тахикардия или профузное потоотделение), гиперпирексия и диарея.
После сочетанного употребления флуоксетина и ИМАО в течение нескольких часов возможен летальный исход. Эти лекарства способны повысить доступность серотонина в центральной нервной системе. Серотониновый синдром чаще всего развивается в течение 2 ч после приема первой дозы индуцирующего его средства и проходит через 6—24 ч после его отмены. Замечено сходство этого состояния со злокачественным нейролептическим синдромом и интоксикацией, вызванной МДМА.
У одного пациента серотониновый синдром привел к гипертермии, острому некрозу скелетных мышц, диссеминированному внутрисосудистому свертыванию и миоглобинурической почечной недостаточности. Диагностические критерии этого синдрома описал Sporer.
в) Взаимодействие лекарственных средств. Чаще всего в связи с серотониновым синдромом отмечались взаимодействия между L-триптофаном и ИМАО с участием или без участия лития. Второе по частоте сочетание, приводящее к этому синдрому, — флуоксетин с ИМАО или L-триптофаном.
В результате продолжительной активности на уровне серотонинергических синапсов ИМАО и ингибиторов поглощения серотонина к развитию серотонинового синдрома предрасположены депрессивные пациенты, переведенные с флуоксетина на ИМАО без выдерживания интервала между этими лекарствами как минимум 5 нед. Отмечено 3 летальных исхода, вероятно, обусловленных применением транилципромина после отмены флуоксетина.
Сочетание трициклических антидепрессантов (например, кломипрамина, тразодона, имипрамина) с ИМАО также может индуцировать серотониновый синдром. Взаимодействие ИМАО—меперидин приводит к центральной серотонинергической гиперактивности, проявления которой могут включать мышечные подергивания, лихорадку, гиперрефлексию, профузное потоотделение, гипотензию, гипертензию, кому. Не исключен летальный исход.
Меперидин блокирует поглощение 5-НТ пресинаптическими нейронами. В присутствии ИМАО это приводит к повышению уровня 5-НТ в центральной нервной системе. Пациенты, получающие ИМАО и нуждающиеся в опиатах, должны использовать морфин, который не блокирует обратного поглощения серотонина.
Декстрометорфан блокирует поглощение нейронами 5-НТ и при назначении вместе с ИМАО приводит к серотониновому синдрому. Аналогичным образом в одном случае применение 100 мг пентазоцина с 40 мг флуоксетина через 30 мин привело к головокружению, состоянию тревоги, тошноте, парестезии верхних конечностей, профузному потоотделению, приливу крови к лицу, атаксии, дрожи и гипертензии. Даже использование одного лишь флувоксамина чревато серотониновым синдромом.
Кроме того, его индуцировало одновременное применение флувоксамина и лития, а также сочетание тразодона или буспирона с пароксетином.
г) Лечение серотонинового синдрома. После отмены индуцировавших этот синдром средств он часто самопроизвольно проходит в течение 1 сут. В принципе, полезны поддерживающие мероприятия. Применяются охлаждающие одеяла при гипертермии, бензодиазепины, искусственная вентиляция при дыхательной недостаточности, противосудорожные средства при эпилептических припадках, клоназепам при миоклонии и нифедипин при гипертензии.
Если эти меры неэффективны, определенное улучшение могут дать антагонисты 5-НТ1А-рецепторов пропранолол или метисергид. Некоторые специалисты в Великобритании считают, что при передозировке ИМАО или при аналогичном по эффекту лекарственном взаимодействии пациентов с температурой выше 39 °С необходимо радикально парализовать недеполяризующим средством и назначить им искусственную вентиляцию. Купировать симптоматику помогал также ципрогептадин (4 мг).
д) Серотонинергическая абстиненция. Резкая или постепенная отмена пароксетина, сертралина или флуоксетина может привести к головокружению, сильной тошноте, рвоте, повышенной утомляемости и миалгии. Эти симптомы ослабевают после осторожного возобновления фармакотерапии с последующим более медленным сведением дозы на нет. Хронических неврологических расстройств такая абстиненция не вызывала.
Согласно критериям Хантера, для подтверждения диагноза должен быть выявлен минимум один симптом из следующих:
Симптомы
Как правило, признаки серотонинового синдрома проявляются в период от 2 до 24 часов после приема лекарств. Наиболее ранними симптомами являются изменения поведения, которые ошибочно принимаются за ухудшение течения основного психического заболевания. Пациенты становятся тревожными, эмоционально возбужденными, суетливыми.
Первые соматические проявления синдрома – расстройства работы желудочно-кишечного тракта и нервной системы. Возникает метеоризм, абдоминальные колики, диарея. При ухудшении состояния развивается тошнота, рвота. Начальные неврологические симптомы – тремор, повышенный тонус мышц, миоклонические подергивания. Больные становятся неусидчивыми, у них нарушается способность четко выговаривать слова.
Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдается легкая тахикардия, повышение артериального давления. Температура тела остается нормальной, появляется дрожь, усиливается потливость, расширяются зрачки. Если больному становится хуже, развивается маниакальноподобное состояние, которое характеризуется двигательной тревогой, «скачкой идей», чрезмерной возбужденностью. Иногда наблюдается спутанность сознания и дезориентировка.
Серотониновый синдром средней степени сопровождается умеренной тахикардией и сосудистой гипертензией, повышением температуры тела до 40°С. Тяжелая интоксикация проявляется выраженным нарушением сердечного ритма, провоцирующим состояние шока. У некоторых пациентов развивается делирий (помрачение сознания). Усиливается ригидность мышц, повышается их тонус. Температура возрастает до 41°С. Лицо становится маскообразным, сальным.
Спровоцировать серотониновый синдром, помимо перечисленных веществ, могут и ряд других фармакопейных групп препаратов, таких как противовирусные (например, Ритонавир) и противорвотные средства (Метоклопрамид), лекарства от мигреней (Суматриптан) и кашля (Декстрометорфан), препараты, направленные на снижение веса (Сибутрамин).
Признаки серотонинового синдрома
Данный синдром считается довольно редким феноменом, но при этом достаточно опасным. Поэтому, чтобы своевременно получить необходимую медицинскую помощь, следует правильно диагностировать недуг. С этой целью нужно понимать серотониновый синдром, что это такое, и знать его главные проявления.
Серотониновый синдром, прежде всего, это осложнение, проявляемое специфической реакцией организма в виде определённых симптомов.
Классический серотониновый синдром охватывает триаду симптомов, представленных психическими нарушениями, вегетативными изменениями и нервно-мышечными расстройствами. Ниже представлены описанные симптомы серотонинового синдрома более подробно.
Признаки изменения в психике появляются в первый черёд и характеризуются стремительным нарастанием. Так, например, они могут дебютировать лёгким возбуждением, а заканчиваться галлюцинациями вплоть до комы.
О наличии серотонинового синдрома сигнализируют следующие проявления:
— незначительное эмоциональное возбуждение;
— упадок сил, сонливость;
— радость вплоть до эйфории, стремление срочно бежать куда-то, что-то делать;
— страх, доходящий до паники, например, человек может судорожно метаться по помещению в поисках вожделенного выхода;
— тревожность и эйфория приходят друг другу на смену;
— иногда тяжелая кома.
Вегетативные изменения представлены, в первый черед, расстройствами пищеварительной системы:
— тошнотой с последующей рвотой;
— боли в эпигастрии с газообразованием и диареей;
— сильнейшими головными болями;
— учащением дыхания и тахикардией;
— повышением температуры или ознобом;
— избыточной потливостью и слезоточивостью.
Цитокиновый шторм — это ситуация, когда вырабатывается большое количество цитокинов , что ведет к излишне бурной активации воспаления и иммунным сбоям. При ковиде именно вирус запускает этот процесс. Основным корабликом, который перемалывает шторм, становятся легкие. Но попутно могут страдать и близлежащие острова: сердце, почки, кишечник, селезенка, центральная нервная система.
Начало
В раннем периоде пневмонии, связанной с коронавирусом, идет местное легочное воспаление, усиливающее тромбоз мелких сосудов и небольшие кровоизлияния в ткань органа. У больного имеет место:
- повышение температуры (см. особенности температуры при ковиде),
- заложенность грудной клетки, дискомфорт в ней,
- сухой кашель или с небольшим количеством мокроты (прозрачной или гнойной при присоединении бактерий, см. какой может быть кашель при ковиде),
- одышка (при ковиде).
В финале легкие больше не функционируют и не могут освоить даже аппаратно подаваемый (респираторной маской из баллона или аппаратом искусственной вентиляции) кислород. Дополнительно тромбозы могут приводить к инфарктам внутренних органов (миокарда, селезенки). Больной может погибнуть и без присоединения бактериальной инфекции (см. Реальная статистика смертности от ковид по данным Росстата).
Серотонин называют гормоном радости. Поэтому любую зависимость можно назвать серотониновой, ведь человек принимает что-то с целью испытать удовольствие, поднять настроение, ощутить эйфорию.
Причины возникновения
Серотонин включает механизм свертывания крови в поврежденном месте. Он «включает» болевые ощущения в поврежденных местах. Он играет большую роль в системе пищеварения. При проблемах с кишечником серотонина вырабатывается меньше, и это понижает настроение. Это лишь несколько примеров, на самом деле серотонин выполняет больше функций.
Наркотики — это яды, которые влияют на работу центральной нервной системы. Они вызывают отравление с его самыми распространенными симптомами: тошнотой, рвотой, головокружением, затуманенностью сознания и т.д. Определенные яды вызывают серотониновый дисбаланс.
Яды вызывают реакцию, которая зависит от принятого количества. Маленькое количество взбодрит, среднее — успокоит, а большое приведет к смерти (передозировка). Иногда симптомы серотонинового синдрома возникают после приема нормальной терапевтической дозы лекарства.
Когда яды нарушают работу ЦНС, (а некоторые из них влияют именно на серотонин), тело перестает работать, как нужно, происходит сбой. Ведь в организме все взаимосвязано и сбалансированно (и это называется «здоровье»).
Да. Если пациенту уже поставлен такой диагноз, отказ от курения не просто рекомендован – он обязателен, иначе лечение станет неэффективным и все равно не позволит избежать осложнений.
Лечение
Поскольку стресс, как показывает диагностика синдрома Рейно, – это один из возможных факторов развития болезни, лечение будет направлено как на работу непосредственно с сосудами, так и на улучшение общего качества жизни человека.
Для восстановления физического состояния используют сосудорасширяющие препараты, спазмолитики, глюкокортикостероиды, цитостатики и другие медикаменты. Если лечение лекарствами и дополнительные рекомендации не дают нужного результата, назначают хирургическое вмешательство. Эндоскопический метод позволяет сделать операцию более щадящей, если речь идет о корректировке работы сосудов. Но в крайних случаях пациентам может потребоваться и ампутация конечности либо ее части.
Одновременно с этим, как уже было сказано, для лечения синдрома Рейно используются другие методы работы:
- психотерапия. Она направлена на то, чтобы снизить уровень стресса, а также обнаружить скрытые причины подавленного стресса, если такие имеются;
- физиотерапия разных видов. Это магнитотерапия, электрофорез, парафиновые аппликации и т.д.;
- лечебная физкультура;
- лечение грязью;
- диета, ориентированная на здоровое питание;
- специальные массажи и многое другое.
В качестве вспомогательных средств после консультации с врачом при синдроме Рейно можно использовать некоторые народные рецепты, например, хвойные ванночки.
Лечение, как правило, длительное, поэтому требует от пациента терпения и неукоснительного соблюдения всех рекомендаций лечащего врача.
Последние данные свидетельствуют, что заболеваемость серотониновым синдромом растет наряду с увеличением использования антидепрессантов.
Серотониновый синдром — симптомы
Симптомы серотонинового синдрома обычно начинаются через 1-6 часов после приема препарата и почти всегда в течение 24 часов. Симптомы серотонинового синдрома:
- расширенный зрачок
- сухость во рту
- возбуждение или беспокойство
- тревожность
- галлюцинации
- чрезмерное потоотделение
- изменения артериального давления
- учащенное сердцебиение или тахикардия
- тошнота
- рвота
- диарея
- мышечный спазм
Тяжелые симптомы, которые врачи связывают с серотониновым синдромом:
- высокая температура тела или гипертермия
- бред
- мышечная ригидность
Фенелзин (в РФ не зарегистрирован)
Клинические проявления
В большинстве случаев серотониновый синдром проявляется в течение 24 часов, а обычно в течение 6 часов, после изменения дозы или начала приема препарата. По своей тяжести проявления могут значительно варьировать. Их можно сгруппировать по следующим категориям:
Изменение психического состояния: страх, возбуждение и беспокойство, вздрагивание, делирий
Автономная гиперактивность: тахикардия, гипертензия, гипертермия, диафорез, дрожь, рвота, диарея
Нейромышечная гиперактивность: тремор, мышечная гипертония или ригидность, миоклонус, гиперрефлексия, клонус (включая глазной клонус), реакции подошвенных разгибателей
Нейромышечная гиперактивность в нижних конечностях может быть более выражена, чем в верхних.
Симптомы обычно проходят через 24 часа, но могут сохраняться и дольше, после приема препаратов с длительным периодом полураспада или активными метаболитами (например, ингибиторы моноаминоксидазы, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).
Лечение серотонинового синдрома включает в себя отмену лекарств-нарушителей, агрессивную поддерживающую терапию и иногда прием антагонистов серотонина, такие как ципрогептадин. Лечение состояния, для которого были назначены серотонинергические препараты, должно быть пересмотрено.
Лечение серотонинового синдрома
Признание возможности серотониного синдрома и усердная поддерживающая терапия являются основой лечения. Все пациенты с умеренными или тяжелыми серотонинергическими симптомами должны быть госпитализированы. Лица с гипертермией должны быть помещены в отделение интенсивной терапии.
Все серотонинергические препараты следует отменить и позаботиться о том, чтобы другие преципитаты не вводились случайно. Чтобы обеспечить адекватный выход мочи проводиться внутривенное увлажнение. Требуется тщательный мониторинг температуры, пульса, артериального давления и мочи. При гипертермии могут потребоваться агрессивные методы охлаждения. Это может включать брызги прохладной воды, пакеты со льдом, мокрые полотенца.
Для контроля судорог и мышечной гиперактивности могут быть использованы бензодиазепины. Специфическое лечение гипертонии обычно не требуется.
После выздоровления пациенту следуют пересмотреть текущее лечение состояния, для которого были назначены серотонинергические препараты.
