- устранение биологических эффектов АТ II в тканях, опосредуемое через блокирование рецепторов АТ1 (более полное блокирование неблагоприятных эффектов АТ II);
- усиление влияния АТ II на рецепторы АТ2, что дополняет вазодилатирующий и антипролиферативный эффект;
- более мягкое влияние на почечную гемодинамику;
- отсутствие нежелательных эффектов, связанных с активацией кининовой системы.
В отличие от ингибиторов АПФ сартаны блокируют образование АТ II, не воздействуя на всю цепь превращения АТ I в АТ II, в том числе и на ферменты – ангиотензинпревращающий фермент, химазы, эндотелиальная и почечная пептидазы, тканевый активатор плазминогена — ТАП и др.
В настоящее время наиболее хорошо изучены два типа рецепторов к АТ II, выполняющих разные функции: АТ1 и АТ2:
- Вазоконстрикция.
- Стимуляция синтеза и секреции альдостерона.
- Канальцевая реабсорбция Na + .
- Снижение почечного кровотока.
- Пролиферация гладких мышечных клеток.
- Гипертрофия сердечной мышцы.
- Усиление высвобождение норадреналина.
- Стимуляция высвобождения вазопрессина.
- Торможение образования ренина.
- Стимуляция жажды.
- Вазодилатация.
- Натрийуретическое действие.
- Высвобождение NO и простациклина.
- Антипролиферативное действие.
- Стимуляция апоптоза.
- Дифференцировка и развитие эмбриональных тканей.
В настоящее время созданы непептидные блокаторы рецепторов АТ II. По химическому строению блокаторы рецепторов АТ II относятся к 4 группам:
- бифениловые производные тетразола (лозартан, кандесартан, ирбесартан);
- небифениловые производные тетразола (телмисартан);
- небифениловые нететразолы (эпросартан);
- негетероциклические производные (валсартан).
Одни блокаторы рецепторов АТ II являются фармакологически активными (телмисартан, ирбесартан, эпросартан); другие представляют собой пролекарства (лозартан, кандесартан).
Механизм гипотензивного действия блокаторов рецепторов АТ1 сложный и складывается из устранения вазоконстрикции, вызванной АТ II, снижения тонуса САС, натрийуретического действия. Почти все блокаторы рецепторов АТ II проявляют гипотензивный эффект при приеме однократно в сутки и обеспечивают контроль АД на протяжении 24 ч.
Антипролиферативное действие блокаторов рецепторов АТ1 обусловливает органопротективные эффекты: кардиопротективный — за счет реверсии гипертрофии миокарда и гиперплазии мускулатуры сосудистой стенки; улучшение эндотелиальной функции сосудов; ренопротективный.
У больных с АГ и хронической почечной недостаточностью (ХПН) блокаторы рецепторов АТ1 поддерживают эффективный почечный кровоток и существенно не изменяют сниженную скорость клубочковой фильтрации.
Ренопротективное действие блокаторов рецепторов АТ1 проявляется также уменьшением микроальбуминурии у больных с АГ и диабетической нефропатией.
Почечные эффекты блокаторов рецепторов АТ1 проявляются при использовании их в меньших дозах, чем дозы, дающие гипотензивный эффект. Это может иметь дополнительное клиническое значение у больных с тяжелой ХПН или ХСН, тогда как ингибиторы АПФ даже в сниженных дозах приводят к усилению азотемии и резкой артериальной гипотонии.
Наиболее важными отличиями фармакодинамических эффектов блокаторов рецепторов АТ1 от эффектов ингибиторов АПФ являются следующие:
- устранение биологических эффектов АТ II в тканях, опосредуемое через блокирование рецепторов АТ1 (более полное блокирование неблагоприятных эффектов АТ II);
- усиление влияния АТ II на рецепторы АТ2, что дополняет вазодилатирующий и антипролиферативный эффект;
- более мягкое влияние на почечную гемодинамику;
- отсутствие нежелательных эффектов, связанных с активацией кининовой системы.
В данном разделе сайта собрана информация о лекарственных препаратах группы — C09CA Антагонисты ангиотензина II. Каждый лекарственный препарат подробно описан специалистами портала EUROLAB.
В данном разделе сайта собрана информация о лекарственных препаратах группы — C09CA Антагонисты ангиотензина II. Каждый лекарственный препарат подробно описан специалистами портала EUROLAB.
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (АТХ) это международная система классификации лекарственных средств. Латинское название — Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Исходя из этой системы все лекарства делятся на группы согласно их основному терапевтическому применению. АТХ-классификация имеет, понятную, иерархическую структуру, что облегчает поиск нужных лекарственных препаратов.
Каждое лекарство имеет свое фармакологическое действие. Правильное определение нужных лекарств — основной шаг для успешного лечения заболеваний. Для того, чтобы избежать нежелательных последствий перед использованием тех или других лекарств проконсультируйтесь с врачем и прочитайте инструкцию по применению. Обратите особое внимание на взадимодействие с другими лекарствами, а также на условия использования при беременности.
Показания и свойства
Сартаны: механизм действия и эффект
Фармакологический эффект сартанов идентичен эффекту иАПФ. За счет конкурентной блокады рецепторов ангиотензина II они подавляют вазоконстрикцию, секрецию альдостерона, уменьшают гипертрофию миокарда, а также улучшают функцию эндотелия.
Механизм действия БРА заключается не в блокаде ангиотензинпревращающего фермента, как в случае с иАПФ, а в блокаде рецепторов ангиотензина АТ1, через которые и реализуется подавляющее большинство физиологических эффектов ангиотензина II (вазоконстрикция и так далее). АТ1‑рецепторы расположены преимущественно в гладкой мускулатуре сосудов, сердце, печени, коре надпочечников, почках, легких и мозге.
За последние 10 лет появились препараты, которые некоторые специалисты предлагают выделить в отдельное, второе поколение БРА. Они не только блокируют АТ1‑рецепторы, но и способствуют нормализации обмена углеводов и липидов.
Показания и свойства
Сартаны, так же как и иАПФ, назначают при целом ряде заболеваний, в том числе при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности, перенесенном инфаркте миокарда, диабетической нефропатии, фибрилляции предсердий и метаболическом синдроме. Кроме того, БРА становятся препаратами выбора в ситуациях, когда на фоне приема иАПФ развивается кашель [13].
Доказана эффективность сартанов выраженно снижать артериальное давление и оказывать кардиопротективное действие [13, 14], а также:
- снижать частоту инфаркта миокарда, инсульта;
- уменьшать частоту госпитализаций по причине хронической сердечной недостаточности;
- уменьшать выраженность симптомов ХСН;
Кроме того, некоторые БРА, так же как и иАПФ, снижают вероятность развития диабета и проявляют нефропротективный эффект.
Максимов М.Л.:
– Уважаемые коллеги! Мы сегодня начинали с кардиологии, и мы снова переходим в эту очень интересную сферу. Продолжит нашу программу профессор Максимов Максим Леонидович, «Место блокаторов рецепторов ангиотензина II в лечении артериальной гипертензии». Пожалуйста, Максим Леонидович.
Максим Леонидович Максимов, профессор:
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина и β-блокаторы сегодня применяются практически при любом сердечно-сосудистом заболевании.
Если мы обратим внимание на рекомендации (российские и европейские) по диагностике и лечению артериальной гипертензии, мы увидим, что преимущественные показания к назначению блокаторов рецепторов ангиотензина находятся практически в лидирующей позиции наравне с часто применимыми ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента. Показания гораздо превалируют по сравнению с β-блокаторами и с антагонистами кальция.
Рекомендации по выбору лекарственных препаратов для лечения больных с артериальной гипертензией. Когда мы рассматриваем данную таблицу, мы можем обратить внимание на то, что блокаторы рецепторов ангиотензина – практически в большинстве клинических случаев сопутствующих артериальной гипертензии заболеваний мы можем начинать терапию именно с этой группы препаратов наравне с ингибиторами АПФ, наравне с β-блокаторами и в некоторой степени с тиазидными диуретиками.
Обращаю ваше внимание, что наряду с ингибиторами АПФ, которые могут быть не совсем компетентны в снижении концентрации ангиотензина II, который появляется альтернативными тканевыми путями. Это первое отличие. С другой стороны, сартаны не снижают количества ангиотензина II, который попадает на другие типы рецепторов ангиотензина, в частности, ангиотензиновые рецепторы второго, третьего и других типов.
«Валсартан» – один из лидирующих препаратов группы блокаторов рецепторов ангиотензина. Сегодня это мировой лидер среди сартанов. «Валсартан» – это препарат, который имеет достаточно серьезную историю и по времени своего открытия и синтеза, и по тем исследованиям, которые во всем мире проходили и проходят по данному препарату. Сегодня «Валсартан» – это самый изученный блокатор рецепторов ангиотензина, опережающий «Телмисартан» и сильно опережающий другие группы сартанов, как то «Лазортан», «Кандесартан» и другие сартаны.
– Смотрите, что пишут. «Ужасная комбинация, комбинация ингибитора АПФ и сартана – это ужасно». Мы и не говорим, что хорошо.
Максимов М.Л.:
– Мы и не говорили. Я готов показать слайд, там была комбинация с тиазидными диуретиками, с антагонистами кальция и с антагонистами кальция недигидропиридинового ряда. С ингибиторами АПФ – это не рационально комбинировать сартаны. Были статьи по поводу комбинации ингибиторов АПФ с сартанами в лечении хронической сердечной недостаточности. Ни в лечении ИБС, ни в лечении артериальной гипертензии такая комбинация, конечно же, не показана. Абсолютно с вами согласен.
Максимов М.Л.:
– Повышенный онкориск сартанов – это, скорее, какие-то пережитки маркетинговых войн, чем это научные данные. Онкорисков у сартанов на сегодняшний день не доказано, не подтверждено никаким исследованием.
– Снова разные слушатели и зрители пишут. Ваше отношение к одновременному назначению ингибиторов АПФ и сартана?
Максимов М.Л.:
– Одновременно ингибиторы АПФ и сартаны при артериальной гипертензии назначать нецелесообразно.
– Из Бишкека нам пришло сообщение от Исмаил-ала. Большое спасибо, замечательная программа, особенно сартаны и современное воззрение на нефропротекцию.
Список препаратов, хорошо зарекомендовавших себя в медицине:
Классификация
БРА делятся на группы в зависимости от действующих веществ, входящих в их состав.
Классификация по химической структуре:
- производные тетразолина бифенилового ряда,
- соединения нететразоловые бифенилового ряда,
- соединения нететразоловые небифенилового ряда.
Также БРА отличаются по фармакологической активности. Выделяется две группы:
- Лекарства прямого действия. Обладает активностью, которая проявляется сразу при попадании препарата в организм,
- Пролекарства. Эта группа отличается отсутствием самостоятельной активности. После приема таких препаратов действующие вещества попадают в печень, где под влиянием ее ферментов преобразуются. Только после этого проявляется терапевтический эффект.
Особенности лекарственной группы
БРА способны вызывать стойкое понижение артериального давления спустя 2-6 недель при регулярном приеме по назначению врача. За это время организм адаптируется, вырабатывается защитная реакция гормонов на снижение объема плазмы в кровеносном русле. Благодаря этому сосуды не сужаются, а давление остается в пределах возрастной нормы.
После разового применения постепенное понижение показателей АД происходит в течение первых часов. Сохраняется лечебный эффект на протяжении суток. Это позволяет пациенту пить таблетки, назначенные лечащим врачом, только один раз в 24 часа.
Антагонисты рецепторов ангиотензина 2 принимаются в любое время суток, независимо от приема пищи. Также они оказывают одинаковый терапевтический эффект на пациентов разных возрастных групп, полов. 
Для лечения артериальной гипертензии средней и тяжелой степени целесообразно комбинировать их с тиазидными диуретиками. Таким образом показатели АД снижаются достаточно быстро и надолго. Чтобы не нагружать желудочно-кишечный тракт приемом дополнительных лекарственных препаратов и для удобства пациентов были созданы комбинированные гипотензивные средства. В их состав входят антагонисты рецепторов ангиотензина и гидрохлоротиазид.
Противопоказания
БРА выгодно отличаются от других антигипертензивных препаратов небольшим списком ограничений по применению.
Из-за отсутствия полноценных клинических и лабораторных исследований в области педиатрии БРА не разрешается использовать для лечения детей в возрасте до 18 лет.
Действующие вещества способны проникать сквозь плацентарный барьер. Из-за этого их не рекомендуется употреблять в период беременности. Доказано негативное действие БРА на плод, которое приводит к тяжелым патологиям, нарушению внутриутробного развития, гибели. Возможно появление недостаточности почек, отека головного мозга, гипотензии.
Кормящим женщинам запрещается лечиться с помощью препаратов группы антагонистов рецепторов ангиотензина. При исследованиях, проводимых на подопытных животных, в грудном молоке обнаружены высокие концентрации действующих веществ и продуктов их полураспада.
Препараты назначаются под наблюдением лечащего врача пациентам с нарушениями баланса натрия в организме или регулярно проходящим гемодиализ.
Важно!Блокаторы хоть и продаются в аптеке без рецепта, но принимать их самостоятельно не рекомендуется. Перед началом лечения нужно обследоваться.
Список наиболее назначаемых БРА и их торговые названия:
- 1. Механизм действия и фармакологические эффекты
- 2. Метаболические эффекты и классификация
- 3. Клиническая фармакология
- 4. Показания и противопоказания
- 5. Побочные действия
Блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны) – это класс гипотензивных препаратов, механизм действия которых основан на торможении активности ренин–ангиотензин–альдостероновой системы (РААС) – главного гормонального регулятора артериального давления (АД) и объема крови в организме.
БРА ингибируют (затормаживают) ангиотензиновые рецепторы первого типа, посредством которых осуществляются негативные влияния ангиотензина II, а именно:
- повышение АД за счет сужения сосудов;
- увеличение обратного захвата ионов Na + в канальцах почек;
- усиление выработки альдостерона, адреналина и ренина – основных сосудосуживающих гормонов;
- стимулирование структурных изменений в стенке сосудов и сердечной мышце;
- активация активности симпатической (возбуждающей) нервной системы.
Чрезмерная активность рецепторов ангиотензина 2 приводит к появлению вредных, часто опасных для жизни изменений внутренних органов (табл. 1).
Активность рецепторов 1-го типа ангиотензина 2 в отношении внутренних органов:
| Пораженный орган | Изменения | Заболевание |
|---|---|---|
| Головной мозг | Атеросклероз | Инсульт |
| Сосудистая стенка | Вазоконстрикция. Гипертрофия стенки. Дисфункция эндотелия | Артериальная гипертония |
| Сердце | Гипертрофия левого желудочка. Фиброз. Ремоделирование. Апоптоз | Инфаркт миокарда. Сердечная недостаточность |
| Почки | Снижение клубочковой фильтрации. Протеинурия. Повышенное высвобождение альдостерона. Гломерулосклероз | Хроническая почечная недостаточность |
Блокаторы рецепторов ангиотензина, особенно Лозартан, обладают урикозурическим (способствующим выведению мочевой кислоты с мочой ) эффектом. Подобное свойство дает дополнительные преимущества комбинированной терапии с тиазидными диуретиками. Большинство препаратов перечня БРА способны повышать инсулиновую чувствительность периферических тканей. Данный эффект обусловлен симпатолитическим действием, улучшением эндотелиальной функции и расширением периферических сосудов.
Также было доказано влияние БРА на особые рецепторы PPRAγ, что напрямую обеспечивает повышение чувствительности к инсулину на уровне клетки и стимулирует противовоспалительный ответ, уменьшает уровень триглицеридов и свободных жирных кислот. Современные исследования демонстрировали возможность предупреждения развития сахарного диабета 2 типа при приеме БРА.
| Признак классификации | Группы | Примеры препаратов |
|---|---|---|
| Химическая структура | Бифениловые/небифениловые производные тетразола/негетероциклические соединения | Лозартан, Ирбесартан, Тазосартан, Кандесартан/Телмисартан, Эпросартан/Валсартан |
| Наличие фармакологической активности | Активные препараты/пролекарства | Эпросартан, Ирбесартан, Валсартан, Ирбесартан/Олмесартан, Лозартан, Кандесартан, Азилсартан |
| Механизм взаимодействия | Конкурентный/неконкурентный механизм | Эпросартан, Лозартан/Валсартан, Телмисартан, Ирбесартан, Олмесартан |
Фармакокинетические параметры антагонистов рецепторов ангиотензина II:
| Препарат | Биодоступность(%) | Связь с белками плазмы (%) | Максимальная концентрация (ч ) | Период полувыведения (ч) | Печеночная экскреция (%) | Почечная э кскреция (%) |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Валсартан | 23 | 94-97 | 2-4 | 6-7 | 70 | 30 |
| Ирбесартан | 60-80 | 96 | 1,5-2 | 11-15 | Более 75 | 20 |
| Кандесартан | 42 | Более 99 | 4 | 9 | 68 | 33 |
| Лозартан | 33 | 99 | 1-2 | 2 (6-7) | 65 | 35 |
| Телмисартан | 42-58 | Более 98 | 0,5-1 | 24 | Более 98 | Менее 1 |
| Эпросартан | 13 | 98 | 1-2 | 5-9 | 70 | 30 |
БРА влияют на нейрогуморальные взаимодействия в организме, включающие основные регуляторные системы: РААС и симпато-адреналовой системы (САС), ответственных за повышение АД, появление и прогрессирование сердечно-сосудистых патологий.
Основные показания к назначению блокаторов ангиотензиновых рецепторов:
Противопоказания к применению БРА: индивидуальная непереносимость, двустороннее стенозирование артерий почек или стеноз артерии единственной почки, беременность, лактация.
По данным исследований, препараты БРА имеют минимальное количество зафиксированных побочных эффектов. В отличие от похожего класса антигипертензивных препаратов иАПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II существенно реже вызывают кашель. При увеличении дозировок и сочетании с приемом мочегонных средств возможно развитие реакций гиперчувствительности, ортостатической гипотензии.
В случае назначения БРА у пациентов с хронической почечной недостаточностью или недиагностированным стенозом почечных артерий возможно развитие гиперкалиемии, нарастание креатинина и мочевины крови, что требует уменьшения дозировок лекарства. Данных о повышении риска развития онкологических заболеваний при длительном приеме блокаторов рецепторов ангиотензина в результате многочисленных исследований не выявлено.
Блокаторы рецепторов ангиотензина II могут вступать в фармакодинамические взаимодействия, изменяя проявление гипотензивного эффекта, увеличением концентрации калия в сыворотке крови при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и калийсберегающими препаратами. Фармакокинетическое взаимодействие возможно также с Варфарином и Дигоксином (таблица 4).
Лекарственное взаимодействие блокаторов рецепторов ангиотензина II:
В настоящее время в условиях рыночной экономики существует значительное число торговых марок препаратов, содержащих одно и то же действующее вещество. Для выбора подходящего препарата обязательно необходима консультация специалиста.
Список наиболее назначаемых БРА и их торговые названия:
Перед началом применения подобных лекарственных средств обязательно нужно проконсультироваться с врачом.
Препарат для понижения артериального давления, дозировку, длительность лечения и схему приема должен назначать врач после проведения очной консультации.
Изменение активности гормона
Активность гормона увеличивается при следующих патологиях:
- почечная гипертензия;
- злокачественные или доброкачественные новообразования в области почек, продуцирующие ренин;
- ишемия почек;
- прием пероральных контрацептивов.
Ренин-ангиотензин-альдостероновая система представляет собой комплекс гормонов, которые регулируют артериальное давление и объем циркулирующей крови.
Активность ангиотензина может снизиться в том случае, если у пациента наблюдаются следующие заболевания:
- первичный гиперальдостеронизм, возникающий в результате опухолей надпочечников;
- удаление почки;
- обезвоживание организма.
Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.
Повышенный уровень ангиотензина
При длительном увеличении концентрации ангиотензина 2 в крови и тканях повышается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к повышению артериального давления. Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением соединительной тканью, что является причиной развития сердечной недостаточности.
Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия.
Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.
БРА делятся на группы в зависимости от действующих веществ, входящих в их состав.
Роль ангиотензина в составе лекарств
Чтобы понять принцип формирования показателей АД и методы воздействия на него, нужно рассмотреть, какие же вещества принимают участие в этом процессе. В организме постоянно вырабатываются гормоны и ферменты. Три из них влияют на объем плазмы в сосудах. Это – ренин, альдостерон и ангиотензин.
Из-за постоянного неконтролируемого воздействия ангиотензина II в организме начинают происходить патологические изменения. Это приводит к гипертрофии левого желудочка, нарушению сердечного ритма, утолщению стенок сосудов.
Механизм действия антагонистов
Блокаторы ангиотензиновых рецепторов – это большая фармакологическая группа лекарств, которая используется в лечении гипертонической болезни и других патологий сердечнососудистой системы и их последствий.
Медикаменты этой категории угнетают рецепторы восприимчивые к ангиотензину 2. Это свойство не дает сосудам сжиматься и соответственно повышать артериальное давление. Также они тормозят медиаторные процессы, происходящие в симпатической нервной системе, что дает возможность уменьшить уровень высвобождаемого норадреналина. Этот гормон является стимулятором роста показателей АД.
Органопротекторные свойства БРА позволяют снижать нагрузку на органы-мишени, предотвращая осложнения со стороны сердца и почек.
часов. Начальная доза состав ляет 4 мг 1 раз в день с последующим увеличени ем дозы до 8-16 мг в сутки. По данным крупных плацебо-контролируемых исследований, антигипер- тензивный эффект кандесартана дозозависимый. Антигипертензивный эффект наблюдается у 81% пациентов, а полная нормализация ДАД у 74% боль ных. Основные исследования RESOLVD, CHARM, SCOPE.
УДК 616.12-008.331.1:615.22 Ю.А. Морданов
АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II В КАРДИОЛОГИИ
Кировская государственная медицинская академия Y.A. Mordanov
ANTAGONISTS OF ANGIOTENSIN II RECEPTORS IN CARDIOLOGY
Kirov state medical academy
Высокая смертность от осложнений гипертонической болезни вынуждает искать новые эффективные и безопас ные препараты. Одной из лучших групп на сегодняшний день являются антагонисты рецепторов ангиотензина II. Относительно редкие побочные действия и осложнения, сочетаясь с высокой эффективностью и большим разно образием представителей, позволяют подобрать терапию индивидуально каждому больному.
Ключевые слова: артериальная гипертензия, целе вые уровни артериального давления, антигипертензивные препараты, ангиотензин, ингибиторы АПФ, сартаны.
High mortality from complications of hypertension make people search for new effective and safe drugs. One of the best bands of the present days are the antagonists of angiotensin II receptors. Relatively few side-effects and complications, cou pled with the high efficiency and big variety of representatives, allow to pick up therapy individually for each patient.
Key words: arterial hypertension, target levels of blood pressure, antihypertensive drugs, ACE, ACE inhibitors, antago nists of angiotensin II receptors.
По данным исследований показано, что сниже ние систолического (АД) на 12-13 мм рт.ст. приводит к достоверному уменьшению риска сердечно-сосуди стых заболеваний на 21-37% [4]. Неправильно пола гать, что снижение АД необходимо лишь при плохом самочувствии. 70% перенесших инсульт страдали мягкой формой АГ. К неблагоприятным прогности ческим факторам АГ относятся мужской пол, АД у родственников, начало заболевания в молодом воз расте.
В первую очередь необходимо использовать не медикаментозные методы лечения. Однако они не всегда приносят желаемый результат, и тогда прихо дит очередь медикаментозной терапии. Но и в этом случае снижение массы тела, физическая активность, отказ от курения и алкоголя приносят свои плоды, по зволяя снизить дозу принимаемого препарата.
Одной из последних групп антигипертензивных препаратов является класс антагонистов рецепторов ангиотензина II или сартанов. Они появились в 90-е годы XX века. Сартаны появились как альтернатива ингибиторам АПФ (для пациентов, у которых на блюдался кашель при приёме этих средств). В первое время их роль была второстепенной. За прошедшие годы они доказали свою эффективность и безопас ность в лечении АГ.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II по хи мической структуре делятся на четыре группы:
— бифениловые производные тетразола (лозар- тан, ирбесартан, кандесартан, тозасартан);
-небифениловые производные тетразола (тел- нисартан);
-небифениловые нететразоловые соединения (эпросартан);
-негетероциклические соединения (валсар-
Первым препаратом из группы сартанов был лозартан. Он был синтезирован в конце 90-х годов XX века. Несмотря на то, что в настоящее время созданы другие представители сартанов, лозартан остаётся широко применяемым препаратом.
Общепризнанными показаниями для назначе ния сартанов являются лечение гипертонической болезни (в том числе и реноваскулярной гипертен- зии и гипертензии, возникающей вследствие транс плантации почки), лечение хронической сердечной недостаточности (ХСН) вследствие систолической дисфункции левого желудочка (в случае противо показания или плохой переносимости ингибиторов АПФ), лечение и вторичная профилактика диабети ческой нефропатии.
Валсартан (оригинальный препарат — дио- ван, производитель — Novartis; валз — производи тель Actavis; валсафорс — ОАО Синтез) обладает самостоятельной фармакологической активностью.
Кандесартан (оригинальный препарат — ата- канд, производитель — AstraZeneca) также приме няется в терапии АГ. Максимальный эффект раз вивается к 4-8 часу, а продолжительность действия составляет более 24
часов. Начальная доза состав ляет 4 мг 1 раз в день с последующим увеличени ем дозы до 8-16 мг в сутки. По данным крупных плацебо-контролируемых исследований, антигипер- тензивный эффект кандесартана дозозависимый. Антигипертензивный эффект наблюдается у 81% пациентов, а полная нормализация ДАД у 74% боль ных. Основные исследования RESOLVD, CHARM, SCOPE.
В настоящее время продолжается клиническое изучение значимости структурнообусловленных различий между препаратами данной группы, а так же долгосрочных эффектов терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II у больных АГ и сердеч ной недостаточностью.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II по казаны больным АГ, у которых эффективное при менение ингибиторов АПФ ограничивается плохой переносимостью. Однако высокая стоимость лече ния этими препаратами не позволяет широко ис пользовать их в клинической практике.
Сравнение эффектов сартанов и ингибиторов АПФ
Сартаны Ингибиторы АПФ
Селективная блокада рецепторов ангиотензина II Неселективная блокада рецепторов ангиотензина II
Полное блокирование негативного действия ангиотензина II Неполная блокада синтеза ангиотензина II
Стимуляция защитных эффектов ангиотензина II Одновременное снижение защитных эффектов ангиотензина I
Нарушение деградации на брадикинин Отсутствие влияния брадикинина
¡.Кардиология: национальное руководство / под ред. Ю.Н. Беленкова, Р.Г. Оганова. — М.: ГЭОТАР Медиа, 2007. 1232
2. Рекомендации по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Артериальная гипер- тензия. 2001. 7(1). Приложение: 4-16.
Антагонисты к рецептору ангиотензина II являются препаратами выбора для лечения пациентов с гипертрофией левого желудочка, сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда, микроальбуминурией, диабетической нефропатией, фибрилляцией предсердий, метаболическим синдромом.
Антагонисты к рецептору ангиотензина II являются препаратами выбора для лечения пациентов с гипертрофией левого желудочка, сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда, микроальбуминурией, диабетической нефропатией, фибрилляцией предсердий, метаболическим синдромом.
Сартаны равны ингибиторам ангиотензин превращающего фермента по своей эффективности, возможности предупреждать неблагоприятные сердечно-сосудистые и почечные события, предупреждать развитие новых случаев сахарного диабета, однако имеют лучший профиль переносимости и обеспечивают более высокую приверженность к терапии среди пациентов с АГ (уровень убедительности доказательств А).
Противопоказания: беременность, лактация, повышенная чувствительность к препарату.
Антагонисты кальция
Этот класс препаратов имеет доказанную способность снижать заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных с артериальной гипертонией (уровень убедительности доказательств А).
Механизм гипотензивного действия обусловлен блокадой потока кальция через медленные трансмембранные кальциевые каналы внутрь клетки, который служит пусковым механизмом, высвобождающим кальций из внутриклеточных кальциевых депо, что приводит к дилатации сосудов, главным образом артериальных, в том числе и коронарных.
При длительной терапии артериальной гипертонии используют антагонисты кальция только длительного действия, относящиеся к следующим группам:
— производные фенилалкиламина (верапамил);
— производные дигидропиридина (нифедипин)
— производные бензодиазепина (дилтазем).
Верапамил, уменьшая адренергическую активность и обладая большей тропностью к проводящей системе сердца, вызывает брадикардию, снижение скорости атриовентрикулярного проведения, ослабление функции синусового узла, снижение сократимости миокарда, в связи, с чем не показан при выраженной брадикардии, атрио-вентрикулярной блокаде II-III степени, синоатриальной блокаде, левожелудочковой недостаточности. Рекомендуется при артериальной гипертонии, сочетающейся со стенокардией, суправентрикулярными нарушениями ритма.
Побочные действия проявляются в форме приливов, головных болей, покраснения кожных покровов, тахикардии, отечности в области голеностопных суставов. Показаны при сочетании артериальной гипертонии с легочной гипертензией, бронхиальной астмой, ишемической болезнью сердца, особенно вариантной стенокардией.
Антагонисты кальция хорошо комбинируются практически со всеми другими классами антигипертензивных препаратов. Комбинация амлодипина с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента рассматривается в настоящее время как предпочтительная для начала лечения большинства больных с артериальной гипертонией, так как это комбинация — метаболически нейтральная, снижающая общую смертность, сердечно-сосудистую смертность и заболеваемость (уровень убедительности доказательств А).
Однако не следует комбинировать верапамил и дилтиазем с блокаторами бета-адренорецепторов из-за возможности развития атриовентрикулярной блокады и значительного снижения сократительной способности миокарда.
