Бисфосфонаты до сих пор активно используются в терапии остеопороза, несмотря на ряд обнаруженных недостатков. Например, было установлено, что препараты повышают плотность костей, но не делают их крепче. Структура костных тканей становится сходной с некоторыми металлическими сплавами — при определенном физическом воздействии они раскалываются на мелкие кусочки. Поэтому в терапевтические схемы, кроме бисфосфонатов, включаются препараты для укрепления костей.
Бисфосфонаты — фармакологические препараты, в химическом составе которых присутствуют сложные эфиры фосфоновых кислот. Основным терапевтическим действием лекарственных средств является предупреждение потери костной массы, наблюдающейся при остеопорозе. Бисфосфонаты снижают риск спонтанных переломов, характерных для этой патологии опорно-двигательного аппарата. Препараты используются как для патогенетической терапии, так и в целях профилактики.
Для любого бисфосфоната характерен широкий перечень противопоказаний. При нарушении режима дозирования или в результате длительного применения нередко возникают системные и местные побочные проявления. Только после проведения ряда инструментальных исследований врач делает вывод о целесообразности включения в лечебные схемы бисфосфонатов.
Речь идет о том, что после нескольких лет использования препараты могут в некоторых случаях даже привести к ослаблению костей из-за «редких, но серьезных побочных эффектов». В том числе необычных переломов бедренной кости, рака пищевода и остеонекроза челюсти.
Бисфосфонаты для лечения остеопороза: осложнения при приеме
Кости находятся в постоянном состоянии реконструкции, но после 30 лет у женщин они начинают растворяться быстрее, чем могут быть восстановлены. В результате после менопаузы может развиваться их истончение, ломкость, с высокими рисками переломов. Бисфосфонаты замедляют этот процесс. Они оказывают прямое действие на остеокласты, что приводит к нарушению их образования, метаболизма и функциональной активности, индукции их апоптоза и, как следствие, к подавлению костной резорбции.
Многим женщинам часто приписывают бисфосфонаты при диагнозе «остеопения». Эти женщины вряд ли выиграют от долгосрочного лечения, им, вероятно, следует прекратить прием лекарства примерно через три года, так утверждают исследователи.
Пока не ясно, сколько женщин перестанет принимать препараты на основе этих рекомендаций. Но уже сейчас многие из них устают от терапии и прекращают принимать его самостоятельно, отчасти из-за неудобных требований и в большинстве случаев из-за побочных эффектов . Тем не менее, исследователи полагают, что 60-70 процентов текущих больных могут быть кандидатами для остановки лечения бисфосфонатами через 3 года приема.
Остеопороз является заболеванием скелета, для которого характерны снижение прочности костной ткани и повышение риска переломов [1]. В России остеопорозом (ОП) больны 14 млн человек, что составляет 10% населения, в то же время у 20 млн диагностирована остеопения (15%) [2]. Популяционные исследования, проведенные сотрудниками НИИ ревматологии РАМН, демонстрируют, что ОП страдают 33,8% женщин и 26,9% мужчин старше 50 лет. Неутешительна статистика по развитию осложнений ОП – переломов (табл. 1) [3,4].
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
Остеопороз является заболеванием скелета, для которого характерны снижение прочности костной ткани и повышение риска переломов [1]. В России остеопорозом (ОП) больны 14 млн человек, что составляет 10% населения, в то же время у 20 млн диагностирована остеопения (15%) [2]. Популяционные исследования, проведенные сотрудниками НИИ ревматологии РАМН, демонстрируют, что ОП страдают 33,8% женщин и 26,9% мужчин старше 50 лет. Неутешительна статистика по развитию осложнений ОП – переломов (табл. 1) [3,4].
За последние 20 лет расширились знания о молекулярно–биологических, генетических и др. особенностях костного ремоделирования и патогенеза остеопороза. Это позволяет разрабатывать новые антиостеопоретические препараты.
Основными показаниями для назначения алендроната являются профилактика и лечение постменопаузального, сенильного и стероидного ОП, а также болезни Педжета и гиперкальциемии, обусловленной злокачественными новообразованиями.
Лечение остеопороза включает применение основного патогенетически обусловленного препарата, а также кальция и витамина D в физиологических дозах (табл. 4).
Таким образом, прием трех различных препаратов снижает комплаентность – приверженность пациентов к лечению [11].
Основой для создания указанной комбинированной лекарственной формы также явилось широкое распространение дефицита витамина D в популяции, в первую очередь у лиц пожилого возраста, в том числе у пациентов с ОП. В доступной нам литературе опубликованы данные о клиническом исследовании безопасности и эффективности данной комбинации. В таблице 5 систематизированы данные о дизайне исследования.
Таким образом, результаты данного короткого клинического исследования свидетельствуют о том, что комбинированное применение алендроната в дозе 70 мг/нед. и колекальциферола 2600 МЕ 1 раз/нед. сопровождается незначительным, но достоверным повышением уровня 25(ОН)D. Однако вышеперечисленные изменения не сопровождаются значимыми изменениями маркеров костного ремоделирования, которые отмечены при монотерапии алендронатом. К сожалению, в опубликованном материале отсутствуют данные о комплаентности.
Однако при индивидуально подобранной дозе указанные побочные эффекты наблюдаются достаточно редко.
Для оценки эффективности и безопасности комбинации алендроната в дозе 70 мг и альфакальцидола 1 мкг было проведено несколько клинических испытаний. В таблице 8 систематизированы данные о дизайне одного из исследований [19].
Согласно полученным результатам [19] выявлено, что комбинированное лечение сопровождается достоверным повышением МПКТ в поясничных позвонках (на 6,65%) по сравнению с группой 2 (4,17%). Также отмечено повышение плотности как трабекулярных, так и кортикальных отделов костей (кости предплечья), доказано положительное влияние на показатели прочности скелета в целом.
Результаты еще одного исследования [21] демонстрируют хорошую приверженность к лечению комбинированной упаковкой Тевабон. В таблице 10 представлен дизайн исследования.
В результате [21] к концу наблюдения были получены следующие результаты:
• способность выполнить тест «подъем со стула» в течение 10 с увеличилась с 26,3% до 42%;
• способность выполнить тест на оценку состояния произвольной мускулатуры «вставай и иди» повысилась с 30,6% до 47,1%, р Литература
- продолжительность лечения — курс терапии при переломах может составлять от 2 до 5 лет;
- необходимость принимать лекарство строго натощак;
- низкая биодоступность.
Побочные действия
Несмотря на высокую эффективность, бисфосфонаты для лечения остеопороза имеют множество побочных эффектов. На фоне длительной терапии могут возникнуть такие нежелательные проявления:
Побочные реакции могут усиливаться при одновременном применении медикаментов других групп. Например, при использовании НПВС возникает нагрузка на ЖКТ, при лечении петлевыми диуретиками высока вероятность гипокальциемии, а при терапии аминогликозидами усиливается токсическое поражение почек.
Противопоказаниями к применению является язва желудка или 12-перстной кишки, тяжелые патологии сердечно-сосудистой системы. Относительным противопоказанием является почечная недостаточность.
Всегда проще предупредить прогрессирование патологии, чем потом лечить ее. Важно своевременно проводить комплексную диагностику и назначать бисфосфонаты пациентам из группы повышенного риска прогрессирования остеопороза или же переломов.
Побочные действия
Наличие и отсутствие побочных действий связано с особенностями организма конкретного человека, а также с тем, насколько правильно он принимал препарат.
Есть риск возникновения таких побочных эффектов:
- тошнота и рвота;
- возникновение аллергической реакции;
- снижение показателей АД;
- нарушение сна;
- депрессия;
- мышечные судороги преимущественно ночью;
- болезненные ощущения в животе;
- нарушение сердечного ритма;
- лихорадка.
При возникновении указанных состояний следует немедленно прекратить пить или колоть препарат и обратиться в лечебное учреждение.
Остеопороз — это хроническое заболевание, для которого характерно снижение костной массы. В результате снижается плотность кости, повышаются риски патологических переломов. Такая патология больше характерна для женщин в период менопаузы, но встречаются и у пожилых мужчин.
Гиперкальциемия и бисфосфонаты
Еще относительно недавно гиперкальциемия (повышение уровня кальция в крови) было одним из наиболее часто встречающихся жизнеугрожающих осложнений костных метастазов. В конце ХХ века около 20% больных с метастатическим раком молочной железы походили через это состояние. Однако благодаря применению бисфосфонатов, частота таких осложнений существенно снизилась.
Выделяют два механизма развития гиперкальциемии:
- Первый основан на том, что костные метастазы приводят к остеолизису, при котором кальций из разрушенной костной ткани поступает в кровь. Этот путь реализуется при миеломной болезни и метастазах рака молочной железы.
- Второй механизм не связан с костными метастазами, а реализуется он за счет стимуляции резорбции кальция под действием паратгормон-подобных белков, которые могут секретироваться внекостными очагами опухоли.
Гиперкальциемия приводит к нарушению работы почек, из-за чего с мочой выделяется много жидкости. В результате возникает обезвоживание, еще больше ухудшается работа почек, кальций не выводится, и ситуация замыкается в порочный круг.
В клинической картине отмечаются следующие симптомы:
- Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы — снижение давления, аритмии и другие нарушения работы сердца.
- Нарушение со стороны ЖКТ — тошнота и рвота, потея аппетита, панкреатиты.
- Нарушение сознания, заторможенность, сопор и даже кома.
Основными моментами при лечении гиперкальциемии является восполнение жидкости, усиление выведение кальция и блокирование резорбции костной ткани под действием опухоли. Именно на последний момент направлено действие бисфосфонатов. В настоящее время их рекомендуют назначать всем пациентам с выявленными костными метастазами.
Основной механизм потери костной тканью минеральной плотности – это усиленная резорбция (разрушение) клетками, которые называются остеокластами. При этом обратный процесс остеосинтеза (образование новой костной матрицы) остеобластами нарушен. В результате кости становятся хрупкими, легко ломаются при внешнем воздействии умеренной или слабой интенсивности. Бисфосфонаты способны затормозить все эти процессы.
Почему назначают бисфосфонаты для лечения остеопороза
Для лечения остеопороза назначают медикаменты из группы бисфосфонатов, так как они обладают такими способностями:
- избирательно накапливаются в костях преимущественно в зоне их разрушения;
- поглощаются остеокластами и изнутри подавляют их активность – нарушают обмен, сцепление с костной тканью, ускоряют гибель, препятствуют формированию и созреванию новых;
- защищают остеобласты от разрушения кортизолом и глюкокортикоидами (Гидрокортизон, Дексаметазон, Преднизолон и аналоги);
- остаются в костях даже по завершению лечения.
Основной механизм потери костной тканью минеральной плотности – это усиленная резорбция (разрушение) клетками, которые называются остеокластами. При этом обратный процесс остеосинтеза (образование новой костной матрицы) остеобластами нарушен. В результате кости становятся хрупкими, легко ломаются при внешнем воздействии умеренной или слабой интенсивности. Бисфосфонаты способны затормозить все эти процессы.
Рекомендуем прочитать статью об остеопорозе челюсти. Из нее вы узнаете о том, что означает и чем грозит истончение кости челюсти, видах и симптомах патологии, диагностике остеопороза в стоматологии, что будет без лечения.
А здесь подробнее об уколах при остеопорозе.
Если прочесть отзывы пациентов о применении бисфосфонатов при остеопорозе, то можно увидеть, что они в основном положительные — эти средства помогают получить своевременную помощь при остеопорозе.
Список препаратов
Если прочесть отзывы пациентов о применении бисфосфонатов при остеопорозе, то можно увидеть, что они в основном положительные — эти средства помогают получить своевременную помощь при остеопорозе.
Препараты действительно эффективные, но если изучить мнения о них уже врачей, то можно понять, что это не универсальная панацея, и применять их важно осторожно.
Также необходимо учитывать все имеющиеся противопоказания.
Тем не менее, лекарства действительно помогают, и дают возможность предупредить весьма тяжелые недуги.
В результате методичного решения часто удается не только остановить развитие патологий, но и даже повернуть процесс вспять и способствовать восстановлению костной ткани. Однако, стоит отметить, что процесс лечения может длиться годами, а прекращать его нельзя.
Остеопороз и его лечение
В результате методичного решения часто удается не только остановить развитие патологий, но и даже повернуть процесс вспять и способствовать восстановлению костной ткани. Однако, стоит отметить, что процесс лечения может длиться годами, а прекращать его нельзя.
Бисфосфонаты состоят из двух частей фосфоната и являются синтетическим вариантом естественных нашему организму пирофосфатов, а они, в свою очередь, играют довольно заметную роль в регулировании содержания кальция в костной ткани. Они связываются с кальцием и способствуют его проникновению в кость.
Главным же достоинством данного лекарственного препарата является то, что он действует избирательно и только на те участки, которые действительно требуют лечения, не мешая при этом здоровому естественному процессу.
Мягко, приятно, нас не боятся дети
Бисфосфонаты – вещества, предотвращающие потерю костной массы. Назначаются при лечении остеопороза и других заболеваний, сопровождаемых частыми переломами. Могут назначаться для снятия болей при опухолевых образованиях в костях, препятствуют распространен
Безболезненная, уникальная методика доктора Бобыря
Дешевле, чем мануальная терапия
Мягко, приятно, нас не боятся дети
Только с 20 по 30 ноября! Записывайтесь!
Бисфосфонаты (бифосфонаты или дифосфонаты) – фармакологические препараты, предотвращающие потерю костной массы и применяемые для лечения остеопороза и других схожих заболеваний.
Бисфосфонаты известны в фармакологии еще с середины ХІХ века. Изначально они применялись для смягчения воды в оросительных системах (сельское хозяйство). Главное свойство этих веществ – предотвращение растворения гидроксиапатита (основного минерала, входящего в состав костной ткани) а, следовательно, и замедление снижения костной массы, привлекло внимание фармакологов.
Механизм действия бисфосфонатных препаратов
Костная ткань имеет свойство постоянно обновляться и восстанавливаться. Равновесие костных структур поддерживается с помощью остеобластов , отвечающих за формирование костной ткани, и остеокластов , отвечающих за разрушение костей. Бисфосфонатные препараты затормаживают действие остеокластов, тем самым предотвращая разрушение костной ткани, а в некоторых случаях запускают их самоуничтожение.
Механизмы действия бисфосфонатов основываются на их структурной схожести с естественными веществами – пирофосфатами. Они входят в состав костного матрикса и являются активными ингибиторами ферментов, которые утилизируют (естественно разрушают) пирофосфаты. Эти вещества связываются с гидроксиапатитными частицами костей, уменьшая их ломкость, и понижают уровень оксипролина и щелочной фосфатазы в составе крови.
Ряд исследований подтвердили целесообразность использования бисфосфонатов при лечении опухолевых заболеваний различной качественности. Так бисфосфонаты тормозят процесс сращивания опухолевых клеток с костным матриксом, тем самым предотвращая образование метастаз.
Клинически подтвердились и высокие обезболивающие качества препаратов, которые теперь стали активно применяться в комплексной терапии костных переломов, вызванных остеопорозом или другими схожими заболеваниями. Так, например, снизить боли в спине при компрессионных переломах позвоночника бисфосфонаты помогли более чем 50% пациентов, а полностью снять болевой синдром – у 18%.
В некоторых случаях препараты назначаются для снятия болевого синдрома и для лечения таких заболеваний позвоночника как: грыжа межпозвоночных дисков, протрузия межпозвонковых дисков и т.д.
Разновидности бисфосфонатных препаратов
На сегодняшний день фармакология разработала уже третье поколение бисфосфонатных препаратов, но и от применения предыдущих до конца не отказалась. Все лекарственные вещества на основе бисфосфонатов можно разделить на две группы: азотсодержащие и безазотовые соединения. Они имеют разный механизм воздействия на клетки остеокластов во время их уничтожения.
Бисфосфонаты, не содержащие азот:
Побочные эффекты при приеме бисфосфонатных препаратов
Бесспорно, бисфосфонаты показывают высокий терапевтический результат при лечении остеопороза, гиперкальциемии, при уменьшении болевого синдрома, вызванного заболеваниями позвоночника и раковыми образованиями в костях скелета, останавливают распространение метастазов в костной ткани. В некоторых случаях эти вещества используют при проведении лечения сложных переломов травматического характера или возникающих из-за заболеваний скелета и снижения их плотности.
Также клинически установлено, что бисфосфонаты способны повышать имплантационную стабильность эндопротезов после удаления одной или нескольких костей скелета, снижать кальцификацию протезированных сердечных клапанов, повышать способности иммунной системы.
Но, как и все лекарственные препараты, бисфосфонаты имеют ряд побочных эффектов:
Учитывая все вышеперечисленные побочные эффекты можно сказать, что терапия бисфосфонатами должна проводиться только под наблюдением лечащего врача. При этом конкретно для каждого пациента должна назначаться соответствующая заболеванию дозировка и периодически необходимо выполнять лабораторно-исследовательский контроль состояния костной ткани, крови, мочи и т.д.
Остеопороз переводится как хрупкая кость. Это прогрессирующее заболевание, связанное с уменьшением удельной плотности ткани костей человеческого скелета, которое приводит к стойкому уменьшению прочности костей.
Положительные моменты:
- в процессе лечения одинаково хорошо переносятся как лицами мужского, так и женского пола;
- нет гормонального составляющего этих лекарственных средств;
- не провоцируют развитие кардиологических и сердечно-сосудистых заболеваний;
- не способствуют развитию вредоносных раковых клеток.
Отрицательные стороны применения:
- негативное, пагубное влияние на функции печени и почек;
- при внутривенном использовании довольно высок риск возникновения и прогрессирования гипокальциемии;
- при длительном употреблении вероятен риск возникновения язвы желудка и пищевода.
Остеопороз на сегодняшний день стал заболеванием экономически и социально значимым. При нахождении в группе риска лично или близких родственников важно тщательно следить за состоянием своего здоровья. При подозрении на начало процесса заболевания следует пересмотреть рацион, принимать достаточное количество витаминов, начать по согласованию с лечащим врачом прием препаратов, способствующих увеличению плотности костей, регулярно заниматься легкой физической зарядкой, совершать длительные пешие прогулки.
Лечение при резвившемся заболевании необходимо проходить под строгим контролем врачей-специалистов, так как бисфосфонаты имеют довольно широкий спектр побочных эффектов на организм человека. При соблюдении всех инструкций и рекомендаций возможно не только облегчение симптомов, но и полное излечение от недуга.
