В зависимости от того, какая клетка была родоначальницей рака, люминальная или базальная, и определяется тип. На данный момент злокачественные новообразования молочных желез принято разделять на четыре молекулярные типа рака молочной железы:
Рак молочной железы – наиболее часто встречающееся злокачественное заболевание после рака легких. Чаще встречается у женщин, но мужчины так же подвержены. Летальность от данного заболевания на высоком уровне, но по статистическим данным имеет тенденцию к снижению, за счет увеличения ранней диагностики и эффективного лечения.
Причины рака молочной железы:
На данный момент активно ведутся исследования в пользу вирусной теории рака молочной железы, но убедительные данные пока не получены.
Рак молочной железы – это целая группа злокачественных образований, которые отличаются по морфологической структуре, имеют разную клиническую картину и на лечение отвечают не одинаково.
Для установления диагноза необходимо обратиться к опытному специалисту и пройти ряд определенных лабораторных и инструментальных исследований. В начале, врач проведет осмотр, соберет анамнез. Сузить диагностический поиск помогут аппаратные исследования: УЗИ, маммография, МРТ. Окончательный диагноз дает возможность поставить пункционная биопсия с гистологией и определением экспрессии рецепторов на гормоны.
15. V. Semiglazov, A. Kletsel, V. Semiglazov et al. Primary endocrine therapy vs. chemotherapy in postmenopausal ER-positive breast cancer patients. 5-th European breast cancer conference. Nice – France 21-25 March 2006. Abstract book. Abst. 238.
ФАКТОРЫ ПРОГНОЗА И ТАКТИКА ЛЕЧЕНИЯ
МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОГО РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
С.М. Портной
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва
Клинико-морфологические факторы прогноза. Фиксация опухоли к грудной стенке, изъязвление опухоли, отёк и краснота кожи молочной железы существенно отягощают прогноз болезни, что позволило Наagensen С. & Stout A.P. (6, 7) отнести эти симптомы к признакам иноперабельности.
Молекулярно-биологические прогностические и предсказательные факторы. Среди огромного количества молекулярно-биологических исследований, относящихся к прогнозированию РМЖ и поиску факторов, предсказывающих чувствительность опухоли к различным способам лечения, необходимо выделить появление молекулярно-генетической классификации РМЖ. К ее достоинствам следует отнести интегральную оценку огромного количества молекулярно-биологических характеристик опухоли как известных ранее, так и новых.
При анализе корреляции экспрессии генов с выживаемостью оказалось, что из 1753 генов влияние на выживаемость имеют 264 гена. Больные с опухолями, подобными базальному эпителию, и с опухолями подтипа ERBB2+ имеют самую короткую длительность жизни. Люминальный подтип С характеризовался более низкой выживаемостью по сравнению с люминальными типами А и В (9, 10).
Гиперэкспрессия HER2neu в опухоли обусловливает низкую чувствительность к тамоксифену, но не к ингибиторам ароматазы. В частности, при проведении неоадъювантной эндокринной терапии у больных РМЖ, имевших РЭ+ опухоли и гиперэкспрекспрессию ErbB-1 и/или ErbB-2 эффективность летрозола составила 88% против 21% при применении тамоксифена, р=0,0004 (19).
Особенностью данного подтипа РМЖ является чувствительность к лечению герцептином. Как было показано рядом масштабных рандомизированных исследований, герцептин примерно вдвое снижает вероятность рецидива болезни (20).
Базальный подтип РМЖ, РЭ-РП- HER2neu-. Такая характеристика демонстрирует отсутствие молекулярных «мишеней» в опухолях и, соответственно, — отсутствие возможностей таргетной терапии, необходимость проведения химиотерапии в полном объеме.
Список литературы:
1. Hortobagyi G.N., Singletary S.E., Buchholz T.A. Locally advanced breast cancer. In: Advanced therapy of breast disease. Sec. ed. 2004 BC Decker Inc Hamilton. London. 498-508.
2. Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках «Cтатистический справочник» в 2 частях. Под редакцией Н.Н.Трапезникова, Г.Ф.Церковного, Б.В.Билетова, В.В.Двойрина. Медицина, М, 1989 г.
3. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2001 г. Под ред. Давыдова М.И. и Аксель Е.М. ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. М.: Медицинское информационное агентство, 2003.
4. Двойрин В.В.. Статистика рака молочной железы в России. Вестник онкологического научного центра АМН России, 1994, №1, 3-12.
5. Аксель Е.М. Злокачественные образования молочной железы: Состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность. Маммология – 2006, №1, 9-15.
6. Haagensen C., Stout A.P. Carcinoma of the breast. I — Results of treatment. Ann. Surg., 1942, 116, 801 — 815.
7. Haagensen C., Stout A.P. Carcinoma of the breast. II — Criteria of operability. Ann. Surg., 1943, 118, 859-870 & 1032-1051.
8. Портной С.М. Рак молочной железы (факторы прогноза и лечение). Автореф. дис. . д.м.н. М., 1997.
9. Perou C.M., Sorlie T., Eisen M.B., et al. Molecular portraits of human breast tumors. Nature. 2000, 406, 747–752.
10. Sorlie T., Perou C.M., Tibshirani R., et al. Gene expression patterns of breast carcinomas distinguish tumor subclasses with clinical implications. Proc Natl Acad Sci U S A. 2001, 98, 10869–10874.
11. Rouzier R, Perou CM, Symmans WF, et al. Breast cancer molecular subtypes respond differently to preoperative chemotherapy. Clin Cancer Res. 2005;11(16):5678-5685.
12. Chang J.C., Hilsenbeck S.G. Prognostic and predictive markers. In: Diseases of the breast 3-d edition. Lippincott Williams & Wilkins, 2004. P.675-696.
13. Azambuja E., Castro G.Jr, Durbecq V. et al. The triple negative profile dilemma and its clinical outcome in early breast cancer. 5-th European breast cancer conference. Nice – France 21-25 March 2006. Abstract book. A.293.
14. Cufer T., Pajk B., Borstnar S. Individualized systemic treatment. 5-th European breast cancer conference. Nice – France 21-25 March 2006. Abstract book. Abst. 237.
15. V. Semiglazov, A. Kletsel, V. Semiglazov et al. Primary endocrine therapy vs. chemotherapy in postmenopausal ER-positive breast cancer patients. 5-th European breast cancer conference. Nice – France 21-25 March 2006. Abstract book. Abst. 238.
16. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomized trials // Lancet. 2005. Vol. 365. 1987-1717.
17. Pritchard KI, Shepherd LE, O’Malley FP et al. HER2 and responsiveness of breast cancer to adjuvant chemotherapy. N Engl J Med. 2006. 354(20):2103-2111.
18. Rodenhuis S, Bontenbal M, van Hoesel QG, et al., Efficacy of high-dose alkylating chemotherapy in HER2/neu-negative breast cancer. Ann Oncol. 2006;17(4):588-96.
19. Ellis M.J., Coop A., Singh B., et al. Letrozole Is More Effective Neoadjuvant Endocrine Therapy Than Tamoxifen for ErbB-1– and/or ErbB-2–Positive, Estrogen Receptor–Positive Primary Breast Cancer: Evidence From a Phase III Randomized Trial. Journal of Clinical Oncology, Vol 19, 18, 2001: 3808-3816.
20. Baselga J.,Perez E.A., Pienkowski T., Bell R. Adjuvant Trastuzumab: A Milestone in the Treatment of HER-2-Positive Early Breast Cancer. Oncologist. 2006;11(suppl1):4-12.
Copyright © Российское общество клинической онкологии (RUSSCO)
Полное или частичное использование материалов возможно только с разрешения администрации портала.
Статистика не поспевает за онкологической наукой, поэтому сегодня неизвестен точный процент женщин с различными стадиями люминального рака молочной железы, переживших пятилетие и десятилетие. Тем не менее, у большинства пациенток по первичной реакции на терапию можно предположить отдаленный результат, понятно, что многое зависит от точности подбора лекарств.
Группы риска
Люминальный тип карциномы развивается не сам по себе, а вследствие гормональной разбалансировки. Вне зависимости от гормонального фона все женщины старше 39 лет считаются группой риска и каждые 24 месяца нуждаются в маммологическом обследовании.
Высока вероятность развития РМЖ у женщин из семей, где уже были карциномы органов репродуктивной системы и толстой кишки, поэтому им необходимо пройти генетическое обследование на гены BRCA. Среди всех злокачественных заболеваний груди группа наследственных раков немногочисленна — 3-5%.
Важным фактором риска признается очень плотная ткань железы, что легко выявляется при маммографии. При возрастании плотности с 5% до 75% вероятность карциномы усугубляется вчетверо. Кроме того, при высокой плотности сложно найти ранние негативные изменения.
ER-отрицательный тип рака молочной железы (базальноподобный)
Рак молочной железы (РМЖ) — это гетерогенное заболевание, включающее в себя множество молекулярных и морфологических подтипов, возникающее вне зависимости от возраста, гормонального статуса, расы и пр. и клинически проявляющееся спектром от «безобидных» до агрессивных образований.
Такие мутации передаются достаточно редко, тем не менее, в определенных этнических группах распространенность заболевания значительно выше (например, превалентность семейной формы РМЖ у ашкенази составляет 1 случай к 40).
BRSA1-ассоциированный рак молочной железы наиболее характерен для женщин молодого возраста и имеет более «агрессивные» характеристики, такие как:
- высокая степень гистологической дифференцировки;
- интенсивный пролиферативный рост;
- анеуплоидия;
- отсутствие рецепторов к эстрогену(ER), прогестерону (PgR) и человеческому эпидермальному фактору роста-2 (human epidermal growth factor 2 – HER2).
Также существуют гены, обладающие высокой пенетрантностью и повышающие риск возникновения заболевания, но они встречаются достаточно редко. К таким относятся TP53, PTEN, STK11/LKB1 и CDH1. Они повышают вероятность проявления заболевания в 8–10 раз, но суммарно составляют менее 1 % всех генов, являющихся причинами возникновения РМЖ. Как и BRCA1/2, эти гены являются супрессорами и передаются аутосомно-доминантно.
С другой стороны, каждая отдельная “низменность” этого геномного ландшафта представляет собой совокупность генов, которые являются причинами РМЖ не более, чем в 5 % всех случаев. Значительная гетерогенность мутаций ДНК способна объяснить вариабельность фенотипов опухолей, их поведения и ответных реакций на лечение.
Изначально внимание ученых концентрировалось на генах «вершин», в частности потому, что только они были доступны для исследований. Однако новые данные свидетельствуют о том, что гены «низменностей» занимают центральную позицию в развитии РМЖ. Это согласуется с идеей о том, что большое количество мутаций в этих генах, уменьшающее процент их выживаемости, является направляющим фактором в процессе развития опухоли.
По новым данным, в геноме есть определенные амплифированные участки, содержащие гены, которые способны управлять канцерогенезом. Лучшим примером такого амплифицированного участка можно назвать ампликон 17q12, содержащий онкоген HER2.Этот онкоген управляет развитием наиболее агрессивного фенотипа опухоли МЖ и сейчас является мишенью моноклональной антительной терапии, пользующейся особым успехом (трастузумаб).
Таким образом, наличие этих функционирующих ампликонов может определять ответ ДНК на повреждающие агенты, используемые в качестве противораковой терапии. Вклад генетических изменений в функционирование может проявляться в виде гиперэкспрессии не только отдельного гена, но и целых генетических «кассет» —ампликонов. Однако, благодаря развитию технологий в области идентификации и классификации генетических мутаций возникают новые возможности в диагностике и лечении каждого отдельного пациента.
Таким образом, в настоящее время опухоли молочной железы можно поделить на ER-положительные/-отрицательные, HER2-положительные/отрицательные и трижды негативные(ER-, PR-, HER2-). Показатели экспрессии этих двух маркеров в различных комбинациях могут использоваться в качестве важных диагностических критериев. Например, ответ на гормонотерапию будет существенно отличаться у опухолей ER+/HER- и ER+/HER+.
Люминальный тип рака молочной железы (ER+)
Этот тип РМЖ непосредственно связан с экспрессией эстрогена и изменениями эстроген-ассоциированных сигнальных путей. Эстроген – это стероидный гормон, который проявляет свое действие, связываясь с ядерным эстрогеновым рецептором. До связывания со своим лигандом, рецептор «скреплен определенным образом со специальными регуляторными белками и располагается в промоторном участке эстроген-зависимого гена. Это необходимо для управления процессами транскрипции множества генов, включая гены факторов роста.
Уровень экспрессии эстрогеновых рецепторов является важнейшим диагностическим критерием, поскольку демонстрирует то, как клетка будет отвечать на антиэстрогены, рекомендованные в качестве лечения всех ER+ опухолей. Для всех РМЖ люминального типа характерна высокая экспрессия эстрогеновых рецепторов(люминальные опухоли = опухоли ER+) и наличие прогестероновых рецепторов (PR+).
По результатам множества исследований, было выявлено два подтипа люминального РМЖ. Это люминальные А и Б подтипы (встречаемость (?) 40 и 20 % соответственно), основное отличие которых проявляется в экспрессии HER2 и пролиферативном индексе Ki67 (прим. — если Ki-67 меньше 15%, опухоль считается слабоагрессивной, при показателе Ki-67 от 30 до 50% опухоль считается агрессивной, а при показателе Ki-67 выше 50% опухоль является высокоагрессивной).
Люминальный подтип А характеризуется достаточно низким индексом пролиферации (Ki67 HER2-положительный тип рака молочной железы (HER2+)
Рак молочной железы типа HER2+(ER+, PR+, HER2+, Ki67 ≈ 90 %) составляет от 10 до 15 % всех случаев РМЖ. HER2 (EGFR2 илиErbB2) относится к семейству рецепторов с тирозинкиназной активностью, которое также включает EGFR (HER1, ErbB1), ErbB3 иErbB4. Лиганды, которые связываются с внеклеточными доменами ErbB1, ErbB3 и ErbB4, активируют различные киназы. Белок HER2 хоть и приобретает такую конформацию, в которой связывание с лигандами невозможно, все равно принимает участие в деятельности других рецепторов этого семейства.
Генетически, возникновение HER2-положительных опухолей опосредовано высокой частотой возникновения мутаций в TP53 (72 %) и PIK3CA (39 %). На молекулярном уровне амплификация HER2 связана с нарушением контроля G1- и S-фаз клеточного цикла при гиперэкспрессии или деградации белков, отвечающих за этот процесс (например, циклины D1, E, cdk6). Кроме того, HER2 взаимодействует с важными вторичными посредниками, участвующими в передаче сигналов в клетке, включая SH2-домен содержащие белки (Src-киназы).
ER-отрицательный тип рака молочной железы (базальноподобный)
Источники:
02.09.2020 Где найти лекарства, качеству которых можно доверять?
За инновационными и качественными препаратами россияне все чаще едут в Финляндию. Основная причина их интереса к Финляндии заключается в том, что каждый препарат там проходит жесткий фармакологический контроль, а появление подделок полностью исключено. Кроме того, ассортимент аптек постоянно пополняется новейшими лекарственными средствами.
29.09.2020 Опубликованы результаты исследования ALTA-1L
Недавно, были опубликованы результаты исследования ALTA-1L, где сравнивалась эффективность ингибиторов ALK, а именно
бригатиниб сравнивался с кризотинибом у больных ALK положительным немелкоклеточным раком легкого,
которые ранее не получали терапию.
02.09.2020 Где найти лекарства, качеству которых можно доверять?
За инновационными и качественными препаратами россияне все чаще едут в Финляндию. Основная причина их интереса к Финляндии заключается в том, что каждый препарат там проходит жесткий фармакологический контроль, а появление подделок полностью исключено. Кроме того, ассортимент аптек постоянно пополняется новейшими лекарственными средствами.
30.01.2019 В Санкт-Петербурге ученые создали программу, выявляющую рак легких на ранних стадиях за 20 секунд
Система проанализировала обезличенные КТ-снимки 60 новых пациентов Санкт-Петербургского КНПЦ СВМП (О) и смогла увидеть даже 2-миллиметровые очаговые образования
Все права защищены. Любое использование материалов допускается только с предварительного согласия правообладателей. Информация, размещенная на сайте, не может заменить очную консультацию специалиста.
Ваши персональные данные обрабатываются на сайте в целях его корректной работы, и если вы не согласны, то просим покинуть сайт.
Отличительные особенности люминального типа А рака молочной железы:
Особенности у люминального типа А
Люминальный А тип рака грудной железы диагностируют в 30–40 % случаев. Новообразование распространено среди населения женского пола старше 40–50 лет. Часто патологию обнаруживают в период постменопаузы. Люминальный тип А рака грудной железы чувствителен к терапии гормональными препаратами. Благоприятный прогноз, редкое рецидивирование, высокий уровень общей выживаемости – особенности этого подтипа.
Отличительные особенности люминального типа А рака молочной железы:
- гормонозависимость;
- возраст постановки диагноза – старше 45–50 лет;
- уровень дифференцирования тканей высокий;
- индекс пролиферации низкий;
- шансы рецидивирования в первые 2 года низкий;
- высокая выживаемость;
- эффективность терапии гормональными средствами и неоадъювантной химиотерапии высокая.
Для люминального А типа характерно наличие указанных факторов:
- Рецепторы эстрогена положительные.
- HER2 отрицательный.
- Ki67 низкий.
- Рецепторы прогестерона высокие.
Рак молочной железы не рассматривают как единую болезнь, а разделяют на молекулярные подтипы! Об этом сообщил директор Национального института рака доктор Гарольд Вармус.
Основная опасность люминального типа рака молочных желез заключается в его низкой дифференциации — как правило, онкологическое заболевание обнаруживается уже на запущенных стадиях, когда лечение патологии становится практически невозможным.
Люминальный тип рака — что это такое?
Основная опасность люминального типа рака молочных желез заключается в его низкой дифференциации — как правило, онкологическое заболевание обнаруживается уже на запущенных стадиях, когда лечение патологии становится практически невозможным. 
Женские молочные железы состоят из двух типов клеток — базальных и люминальных. Соответственно, именно поражение последних и приводит к развитию люминального рака молочной железы. Он подразделяется на две разновидности:
В большинстве случаев именно этот вид патологии врачи диагностируют у женщин. Чаще заболевание встречается у женщин в период после наступления менопаузы. Люминальный рак А-типа характеризуется негативным взаимодействием с эстрогеном и прогестероном. Дополнительно специалисты определяют пролиферативную активность в пределах 20%.
Терапия
Лечение назначает доктор. Необходимо пройти обследования и установить точный диагноз, в особенности, определить тип люминального рака у женщины. Если пациентка своевременно обратилась за помощью, лечение начинается консервативными методами. При отсутствии положительной динамики или установки диагноза на поздней стадии, медики назначают больной оперативное вмешательство.
Справиться с люминальным раком молочной железы А-типа легче. Достаточно гормональной терапии. Врачи назначают медицинские препараты, ингибиторы ароматазы и тамоксифен. Лечение люминального типа В рака молочной железы требует много сил и терпения. Понадобятся не только средства гормональной группы, а также химиотерапия.
Актуальной всегда остается операция. Во время хирургического вмешательства врач удаляет мутированные ткани и клетки. Иногда требуется удаление полностью всей молочной железы и лимфатических узлов, расположенных рядом.
К общим симптомам относится повышение температуры до субфебрильных показателей, общая слабость, утомляемость, ухудшение трудоспособности, потеря массы тела. В паху увеличиваются лимфатические узлы, развивается их болезненность, как признак воспаления или метастазирования. Определить вид рака по клиническим признакам невозможно. Только исследовав иммунофенотип, можно утверждать, что это A или B тип.
Симптоматика
Люминальный тип рака молочной железы на первых этапах развития не имеет ярких проявлений. Возможны лишь нарушения менструального цикла. Далее возникают жалобы непосредственно в месте локализации опухоли. Характерна болезненность и дискомфорт груди в спокойном состоянии и при пальпации, выделение экссудата из соска. Визуально развивается округлое выпячивание или сморщивание 1 или нескольких участков. Кожа становится сухой, покрывается корочкой.
К общим симптомам относится повышение температуры до субфебрильных показателей, общая слабость, утомляемость, ухудшение трудоспособности, потеря массы тела. В паху увеличиваются лимфатические узлы, развивается их болезненность, как признак воспаления или метастазирования. Определить вид рака по клиническим признакам невозможно. Только исследовав иммунофенотип, можно утверждать, что это A или B тип.
Для преодоления люминального рака типа В следует прибегнуть к сложным мероприятиям. Одной гормональной терапии недостаточно, в качестве дополнительной меры назначается химиотерапия. Если обнаружена гиперэкспрессия HER2, специалисты назначают медикамент Трастузумаб. При отсутствии положительного результата от лечения проводится операция, предполагающая удаление пораженного участка груди с прилегающими к нему лимфоузлами.
Профилактические меры и прогноз
Описываемая патология двух типов отлична и по прогнозам на будущее. Люминальный рак А, если он обнаружен на ранних стадиях и подвержен квалифицированному лечению, показывает благоприятные перспективы. Практика указывает на высокий процент полного выздоровления и выживания пациенток. Наступление рецидива сводится к минимуму, т.к. болезнь хорошо реагирует на терапевтический курс.
Что касается люминального рака груди типа В, он представлен менее оптимистичным прогнозом. Полное выздоровление практически невозможно, т.к. развившаяся опухоль выдает метастазы, быстро проникает в лимфу. Данный вид онкологии плохо подвержен химиотерапевтическому, гормональному лечению. Выживаемость представлена показателем в 50%, однако с большой вероятностью могут наступать рецидивы.
Если говорить о профилактических мерах, устраняются и предупреждаются факторы, провоцирующие болезнь. Женщина должна следить за весом, правильно составлять ежедневный рацион, не допускать травмирования молочных желез, поддерживать подвижный образ жизни. Специалисты настоятельно рекомендуют ежегодно обследоваться у врача, выполнять маммографию.
Даже при максимально допустимом исключении вредных факторов невозможно полностью защититься от поражения раком. Необходимо реагировать на малейшие изменения организма, здоровья, отправляться в медучреждение для детального обследования.
Профилактика онкологии заключается в устранении влияния факторов, которые способны ее спровоцировать. В частности, нужно контролировать свой вес, рацион, двигательную активность, избегать травм и стрессов. При подозрительных симптомах немедленно обращайтесь в больницу.
Профилактика и прогноз
Оба вида патологий имеют отличия и по прогнозу. Люминальный тип А рака молочной железы имеет благоприятные перспективы при своевременном начале терапии. В этом случае достигается высокий процент выживаемости на десятилетний период. К тому же часто удается избежать развития рецидивов в будущем. Эта разновидность заболевания достаточно хорошо поддается лечению.
Прогноз при люминальном типе В рака молочной железы менее оптимистический. Его очень трудно полностью вылечить, опухоль имеет склонность к метастазированию и проникновению в лимфатическую систему. К тому же она плохо поддается гормональному и химиотерапевтическому воздействию.
Важно: шансы на выживаемость при таком диагнозе равны примерно 50%, но в будущем стоит ожидать рецидивов.
Профилактика онкологии заключается в устранении влияния факторов, которые способны ее спровоцировать. В частности, нужно контролировать свой вес, рацион, двигательную активность, избегать травм и стрессов. При подозрительных симптомах немедленно обращайтесь в больницу.
Необходимо регулярно обследоваться как дома самостоятельно, так и у врача
Важно: для предотвращения трагического исхода необходимо раз в год проходить маммографию.
К сожалению, полное исключение вредных влияний невозможно. Даже при соблюдении рекомендаций по профилактике нет стопроцентной защиты от раковых заболеваний, поэтому важно своевременно их обнаружить и начать терапию.
