Применение и механизм действия простагландина

Содержание

Препараты подгрупп исключены. Включить

Простагландины — биологически активные вещества, образующиеся в клетках из арахидоновой и некоторых других ненасыщенных жирных кислот (дигомолиноленовой), содержащихся в фосфолипидах мембран. В зависимости от путей ферментативной биотрансформации арахидоновой кислоты могут образовываться не только ПГ ( в т.ч. простациклины и тромбоксаны — при участии соответствующих синтетаз), но и лейкотриены (продукты окисления по 5-липооксигеназному механизму).

По особенностям химического строения ПГ делят на группы, имеющие латинские индексы А, В, Е, F и др. , и на подгруппы, обозначаемые арабскими цифрами (ПГЕ₁, ПГЕ₂ и др.), соответственно количеству двойных связей в молекуле.

Простагландины и их синтетические аналоги обладают многогранной физиологической (фармакологической) активностью. Их считают гормоноподобными веществами («местными» гормонами), регулирующими клеточный метаболизм.

Лейкотриены играют важную роль в развитии воспаления и бронхоспазма; их антагонисты нашли широкое применение для купирования приступов бронхиальной астмы, аллергических и воспалительных синдромов.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Физиологическое действие простагландннов:

Клинические проявления действия простагландинов:

Эффекты ПГФа2:

повышает системное артериальное давление, повышает артериальное давление в легочной артерии;
уменьшает насыщение крови кислородом;
снижает кровоток в органах;
непосредственно повышает тонус сосудов головного мозга, почек, сердца, кишечника;
потенцирует вазоконстрикторное действие прессорных гормонов;
увеличивает натрийурез и диурез.

С 1970 г. естественные простагландины используются как терапевтические средства в акушерско-гинекологической практике для созревания шейки матки и досрочного прерывания беременности, с целью родовозбуждения и родостимуляции.

Предложены различные пути введения простагландинов, однако выявлено, что парентеральное и пероральное назначение их требует сравнительно больших доз простагландинов, так они в основном инактивируются в легких матери, а также вызывают ряд побочных явлений, в частности, тошноту, рвоту, диарею, тахикардию, бледность кожных покровов, мышечное дрожание, аллергические реакции и др.

За последние годы простагландины получают все большее распространение в акушерской практике для местного применения, так как они обладают свойством «местных» гормонов.

Нами рекомендуется введение простагландинового геля интравагинально совместно с карбоксиметилцеллюлозой по следующим показаниям:

Противопоказания для применения простагландинов в акушерской практике:

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Особенностью строения лейкотриенов является отсутствие в молекуле циклической структуры. В зависимости от строения функциональных группировок в углеродной цепи лейкотриены делят на типы А, В, С, D и E, а в зависимости от числа двойных связей — на серии 3, 4 и 5. Сокращенно лейкотриены обозначают следующим образом: ЛТВ3, ЛТС3 и т. п. В молекулах ЛТС, ЛТD и ЛТЕ к 6-му углеродному атому присоединены остатки глутатиона, цистеинилглицина и цистеина соответственно.

Применение простагландинов в акушерстве и гинекологии

В акушерской практике ПГF2-альфа и ПГЕ2 в виде свечей или р-ра, которые вводятся в канал шейки матки или нижний сегмент матки, используются для подготовки женского организма к родам и с целью родовозбуждения.

При использовании Простагландинов в качестве лекарственных средств в акушерской и гинекологической практике, помимо отмеченных выше побочных реакций, иногда наблюдают гипертонус и гиперсистолию матки, нарушение сердечной деятельности плода. Побочные реакции и осложнения чаще бывают при прерывании беременности, т. к, в этих случаях применяют большие дозы П.; для профилактики и лечения побочных реакций и осложнений рекомендуется ритодрин.

Противопоказания к применению Простагландинов с целью вызывания аборта, возбуждения и стимуляции родовой деятельности: тяжелые соматические заболевания, аллергические реакции на введение лекарственных средств, бронхиальная астма, эпилепсия, рубец на матке, анатомически и клинически узкий таз, предлежание плаценты, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты.

B. H. Гончарова (биологическое действие и роль простагландинов в патологии), Е. А. Чернуха (гин.), Г. Я. Шварц (фарм.).

а) Простагландин (PG) Е₂ ингибирует секрецию желудочного сока и повышает выработку слизи, что защищает слизистую оболочку. PGF₂α стимулирует сокращение матки. PGI₂ (простациклин) вызывает расширение сосудов и способствует экскреции Na + в почках.

Под действием циклооксигеназ (ЦОГ-1, ЦОГ-2 и их сплайс-вариантов) растянутая молекула арахидоновой кислоты (эйкозатетраеновая кислота) превращается в соединения, содержащие центральное кольцо с двумя длинными заместителями: простагландины, простациклин и тромбоксаны.

Под действием липоксигеназы из арахидоновой кислоты синтезируются лейкотриены, которые в центре структуры не имеют кольца. Продукты, образованные из арахидоновой кислоты, действуют как местные гормоны и быстро инактивируются. В группы простагландинов и лейкотриенов входит большое количество близкородственных соединений. В данном разделе рассматриваются только наиболее важные простагландины и их основные эффекты.

а) Простагландин (PG) Е₂ ингибирует секрецию желудочного сока и повышает выработку слизи, что защищает слизистую оболочку. PGF₂α стимулирует сокращение матки. PGI₂ (простациклин) вызывает расширение сосудов и способствует экскреции Na + в почках.

Кроме того, простагландины, синтезируемые ЦОГ-2, участвуют в воспалительных процессах, повышая чувствительность ноцицепторов, что снижает болевой порог, способствуя развитию воспалительной реакции за счет выделения медиаторов, таких как интерлейкин-1 и фактор некроза опухолей-α, и повышая температуру тела.

б) Простациклин синтезируется в эндотелии сосудов и участвует в регуляции кровотока. Он вызывает расширение сосудов и предотвращает агрегацию тромбоцитов, т. е. это функциональный антагонист тромбоксана.

Тромбоксан А₂ —местный гормон, синтезируется в тромбоцитах и способствует их агрегации. Образование тромбоксана происходит при небольших дефектах в сосудистой или капиллярной стенке.

Лейкотриены образуются в основном в лейкоцитах и тучных клетках. Недавно установлено, что лейкотриены могут связываться с глутатионом. От этого комплекса отщепляется глутамин и глицин в результате чего образуется большее количество локальных гормонов. Лейкотриены обладают провоспалительным свойством; они стимулируют миграцию лейкоцитов и повышают их активность.

При анафилактических реакциях лейкотриены обусловливают расширение сосудов, повышение их проницаемости, а также могут вызывать сужение кровеносных сосудов.

Терапевтическое применение синтетических эйкозаноидов. Усилия по синтезу стабильных производных простагландинов для терапевтического применения пока не увенчались успехом. Динопростон (PGE₂), гемепрост и сульпростан используются как стимуляторы сокращения матки. Мизопростон предназначен для защиты слизистой оболочки желудка, но характеризуется выраженными системными побочными эффектами. Все эти препараты не обладают органоспецифичностью.

стимуляция секреции ионов гидрокарбоната и слизи;

усиление местного кровотока слизистой оболочки;

активизация пролиферации клеток в процессах нормальной регенерации;

подавление продукции соляной кислоты и пепсина.

Механизм действия

В слизистой оболочке желудка синтезируются простагландины Е2 и I2, которые повышают устойчивость ее клеток к повреждающим воздействиям, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке. Они угнетают секрецию хлористоводородной кислоты, повышают секрецию бикарбоната и слизи, стимулируют регенерацию клеток слизистой оболочки. Основные физиологические эффекты простагландинов:

стимуляция секреции ионов гидрокарбоната и слизи;
усиление местного кровотока слизистой оболочки;
активизация пролиферации клеток в процессах нормальной регенерации;
подавление продукции соляной кислоты и пепсина.

КОТАРНИНА ХЛОРИД (Cotarnini chloridum) — синтетический аналог алкалоидов спорыньи. Подобно им оказывает тонизирующее действие на мускулатуру матки и используется при маточных кровотечениях, не связанных с менструальным циклом, а также для ускоренного обратного развития матки после родов и абортов..Выпускают котарнина хлорид в таблетках по 0,05 г № 20.

ДИНОПРОСТ (Dinoprost), Он оказывает прямое стимулирующее действие на миометрий в любые сроки беременности и в независимости от степени открытия шейки матки.Показанием к применению препарата служат необходимость активации родовой деятельности или прерывания беременности. Динопрост противопоказан при наличии рубцов в матке, анатомически узком тазе, эпилепсии, бронхиальной астме и ряде заболеваний сердечно-сосудистой системы и язвенном колите. Выпускают динопрост в ампулах, содержащих 1 и 5 мг препарата.

ЭРГОТАЛ (Ergotalum) представляет собой смесь фосфатов алкалоидов спорыньи. Он повышает тонус мышц матки, способствует быстрому обратному развитию ее после родов.Выпускают эрготал в таблетках по 0,0005 и 0,001 г и в ампулах по 1 мл 0,05% раствора.

КОТАРНИНА ХЛОРИД (Cotarnini chloridum) — синтетический аналог алкалоидов спорыньи. Подобно им оказывает тонизирующее действие на мускулатуру матки и используется при маточных кровотечениях, не связанных с менструальным циклом, а также для ускоренного обратного развития матки после родов и абортов..Выпускают котарнина хлорид в таблетках по 0,05 г № 20.

Средства, расслабляющиемускулатуру матки (токолитики)

Средства, расслабляющие мускулатуру матки, называют токолити-ками (от лат. tocus — роды и lysis — прекращаю). Их назначают в основном при угрозе раннего прерывания беременности, для предупреждения преждевременных родов и ослабления их при чрезвычайно бурной родовой активности. Для снижения тонуса и сократительной активности матки используют препараты различных фармакологических групп.

Основными представителями токолитиков из группы р-адреноми-метических средств являются Партусистен (фенотерол), сальбупарт (сальбутамол), ритодрин и др.

САЛЬБУТАМОЛ (Salbutamolum) — . Он оказывает токолитическое действие, снижает тонус и сократительную активность матки, устраняет угрозу преждевременных родов и применяется после операций на беременной матке. Его не следует применять в первые 3 месяца беременности, инфекциях родовых путей, внутриутробной гибели плода и т.д.Выпускают препарат как токолитическое средство в виде 0,1% раствора в ампулах по 1 мл № 10. За рубежом выпускается под названием «Сальбупарт».

К группе токолитиков относятся гормональные препараты из группы гестагенов: прогестерон, оксипрогестерон, прегнин, Туринал и др.

Выпускают прогестерон в ампулах по 1 мл 1 и 2% масляного раство

48. препараты водорастворимых витаминов , характеристика, действие применение.

Витамины представляют собой органические соединения, необходимые для нормальной жизнедеятельности. В организме человека они превращаются в коферменты и участвуют в синтезе ферментов, которые регулируют обмен веществ. В настоящее время известно большое количество ферментных систем, содержащих в качестве кофермента различные витамины.

ТИАМИНА БРОМИД (Thiamini bromidum) и ТИАМИНА ХЛОРИД

развитие и снижается сопротивляемость организма к инфекционным заболеваниям.Применяют цианокобаламин для профилактики гиперхромных анемий, лучевой болезни, атеросклероза, заболеваний печени, полиневритов, радикулита, невралгии тройничного нерва, дистрофии у недоношенных детей, при ряде кожных заболеваний и при заболеваниях кишечника, связанных с нарушением синтеза и всасыванием витамина. Цианокобаламин противопоказан при склонности организма к тромбообразованию и эритроцитозу

Выпускают препарат в таблетках по 0,05 г, покрытых оболочкой.

Известно значительное количество лекарственных веществ, избирательно блокирующих или тормозящих эффекты простагландинов (антипростагландины). К ним относятся противовоспалительные средства нестероидной и стероидной структуры, психотропные вещества, наркотические анальгетики.

Простагландины и их синтетические аналоги: мизопростол

Простагландины являются производными простаноевой кислоты. Они синтезируются в тканях посредством специальной ферментной системы, находящейся в мембранах микросом. В настоящее время обнаружено 14 естественных простагландинов, состоящих из 20 углеродных атомов. Для всех этих веществ характерно наличие циклопентанового кольца. В зависимости от структуры последнего различают 4 основные группы простагландинов:

В последнее время появились синтетические аналоги простагландинов, главным образом простагландинов Е и F, которые во много раз активнее природных веществ.

Простагландины оказывают выраженное влияние на эндокринную систему, в частности на гипофиз, яичники, снижая функциональную активность желтого тела, на надпочечники, стимулируя образование кортикостероидов, на щитовидную железу, усиливая связывание йода с белком.

Простагландины влияют на сократительную способность гладких мышц матки, их введение прерывает беременность любого срока. Простагландины играют важную роль в наступлении самопроизвольных родов, индуцировании родов при перенашивании, позднем токсикозе, слабости родовой деятельности.

Известно значительное количество лекарственных веществ, избирательно блокирующих или тормозящих эффекты простагландинов (антипростагландины). К ним относятся противовоспалительные средства нестероидной и стероидной структуры, психотропные вещества, наркотические анальгетики.

Механизм действия гормонов. Действие гормонов на клетку связано с высокоспецифическими белковыми молекулами — рецепторами. В зависимости от локализации рецепторов в клетке различают два основных типа рецепции — внутриклеточный и мембранный. Первый тип характерен для стероидных гормонов (гормоны яичников, коркового вещества надпочечников), а также для производных аминокислот (гормоны щитовидной железы), второй — для белковых и полипептидных гормонов, катехоламинов и нейромедиаторов.

Типичные гормональные эффекты для такого типа рецепции развиваются сравнительно медленно. Количество специфических рецепторов восстанавливается путем их нового синтеза.

Пирензепин и омепразол оказывают также гастропротективное действие.

Гистамин возбуждает Н2-гистаминовые рецепторы, повышает цАМФ, повышает секрецию.

блокатор ингибитор секреторный моторный желудочный

Читайте в новом номере

*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ

Читайте в новом номере

Prostaglandins in glaucoma treatment Literary review

Literary review
T.E. Egorova
Department of Eye Diseases of medical faculty
Russian State Medical University, Moscow
Literary review is devoted to history of prostaglandin analogues development, peculiarities of mechanism of action, efficiency and perspectives of usage of well-known and new prostaglandin analogues in glaucoma treatment.

Введение через свод влагалища

русский
қазақша

Торговое название

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Раствор для инъекций 5 мг/1 мл

Состав

1 мл раствора содержит

активное вещество — динопрост 5,0 мг,

вспомогательные вещества: натрия ацетата тригидрат, вода для инъекций

Описание

Бесцветная или слегка зеленовато-желтая, прозрачная жидкость

Фармакотерапевтическая группа

Другие препараты для лечения гинекологических заболеваний. Утеротонизирующие препараты. Простагландины. Динопрост

Код АТХ G02AD01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Динопрост медленно всасывается из околоплодных вод в системное кровообращение. Время достижения максимальной концентрации 6-10 часов после интраамниотического введения однократной дозы 40 мг. Сmax 3-7 нг/мл динопроста.

Ферментативное окисление осуществляется, в первую очередь, в лёгких и печени матери. Динопрост подвергается воздействию 15-ОН-дегидрогеназы с образованием, прежде всего промежуточного кетона, который окисляется до 2,3-нидор-6-кето-простагландина Е1-альфа.

Экскреция осуществляется, прежде всего, в виде выведения метаболитов, главным образом, почечным путём (5% выводится с каловыми массами). Период полувыведения динопроста из амниотической жидкости составляет 3-6 часов. Согласно полученным данным, период полувыведения введённого внутривенно динопроста меньше одной минуты.

Фармакодинамика

Встречающиеся в природе простагландины подразделяются на подгруппы согласно замещению в циклопентановом кольце (простагландины А, В, С, D и другие). Они не накапливаются в тканях, а вновь синтезируются под действием

микросомальных ферментов (например, циклооксигеназы) из повсеместно встречающейся арахидоновой кислоты в ответ на механические или бактериальные раздражители.

Среди образующихся простаноидов 3 простагландина [простагландин Е1- алпростадил, простагландин Е2 — динопростон и простагландин F2-альфа — динопрост (Энзапрост-Ф)] имеют значение в акушерстве, так как приводят к контракциям миометрия и способствуют «созреванию» шейки матки. Простагландин F2-альфа представляет собой восстановленную форму простагландина Е2 (образуется in vivo путём спонтанного преобразования простагландина Е2).

Простагландины находятся во всех органах и тканях организма. Во время беременности синтез простагландинов в амнионе, хорионе и плаценте усиливается, в результате чего в околоплодных водах и в крови матери они измеряются в повышенных концентрациях.

Кроме того, вызывая образование клеточных связей, простагландины улучшают передачу сигнала в миометрии, способствуя образованию рецепторов окситоцина и повышению их численности в матке.

Усиление активности естественных клеток-киллеров (КK), опосредованное

простагландинами, также способствует стимуляции родовой деятельности и привычного выкидыша. Применение простагландинов, с одной стороны, ведёт к созреванию шейки матки, с другой стороны, к стимулированию родовой деятельности. В терапии используют оба эффекта.

Показания к применению

Прерывание беременности по показаниям во втором триместре в следующих случаях:

— незавершённый самопроизвольный аборт, внутриматочная гибель плода,

тяжёлые пороки плода, несовместимые с жизнью, выявленные при беременности с помощью ультразвукового исследования или других современных средств перинатальной диагностики

— в случаях, когда отсрочка аборта до 2-го триместра вызвана медицинскими осложнениями у матери.

Способ применения и дозы

Возможно введение в амниотическую полость: через брюшную стенку

(трансабдоминально) или через влагалищный свод.

Введение через свод влагалища

С целью предотвращения развития нежелательных реакций и снятия боли или сведения её к минимуму можно применять различные лекарственные комбинации, но всегда рекомендуется использование петидина и атропина при премедикации. Одну из рекомендованных комбинаций целесообразно ввести внутривенно, непосредственно перед введением Энзапроста-Ф.

Указанные выше вмешательства (типы абортов) можно проводить только в таких гинекологических и акушерских отделениях больниц, где обеспечены условия для оказания необходимой реанимационной и хирургической помощи.

Побочные действия

— тошнота, рвота, диарея, спазмы и боль в желудке

Эти препараты ( Пилокарпин, Карбохолин ) улучшают отток внутриглазной жидкости путём сужения зрачка и сокращения определённых групп внутриглазных мышщ, что приводит к облегчению прохождения внутриглазной жидкости через угол передней камеры.

Основной целью лечения глаукомы является снижение внутриглазного давления для предотвращения повреждения и сохранения функций зрительного нерва.

Как правило, лечение глаукомы начинают с назначения капель, снижающих внутриглазное давление. Эти капли необходимо капать постоянно, строго по инструкции врача.

Регулярность их закапывания – это, в определённой степени, гарантия успешности лечения. При неэффективности одних капель в поддержании нормального внутриглазного давления, доктор может вам усилить режим, назначив дополнительно капли другой химической группы, тем более, что одни капли могут усиливать действие других.

Все глазные капли всасываются через поверхностные сосуды в глазной кровоток и, пусть в небольшом количестве, но всё же попадают в системный кровоток. Активно действующие химические вещества некоторых капель от глаукомы имеют побочные нежелательные эффекты на сердечно-сосудистую и дыхательную системы организма, поэтому врачу-офтальмологу очень важно знать ваши общие хронические заболевания.

Если пациент по общему состоянию или каким-то другим причинам не способен регулярно закапывать капли от глаукомы, то лучше ему предложить другие методы лечения.

Виды капель для снижения внутриглазного давления

На сегодняшний день существует много различных препаратов от лечении глаукомы в форме глазных капель, которые классифицируются:

по активно действующему химическому веществу: простагландины, бета-блокаторы, холиномиметики и др.,
по механизму снижения внутриглазного давления: уменьшающие продукцию внутриглазной жидкости, улучшающие отток внутриглазной жидкости и препараты комбинированного механизма действия.

Аналоги простагландинов

Простагландины – это высокоэффективные и безопасные препараты от глаукомы. Внутриглазное давление снижается через 2 часа после закапывания, максимальный эффект достигается через 12 часов.

Эти препараты: Траватан (Alcon), Ксалатан (Pfizer), Тафлупрост и др., — появились относительно недавно. Тем не менее, благодаря их высокой эффективности и длительности действия ( их необходимо закапывать всего 1 раз в сутки), они зарекомендовали себя как препарат выбора в лечении глаукомы.

Механизм их действия основан на улучшении оттока внутриглазной жидкости через дополнительный путь оттока.

Но у препаратов группы простагландина имеется ряд побочных эффектов: преходящее покраснение глаз (из-за расширенных поверхностных сосудов), изменение цвета радужки (она становится более тёмной) и усиление роста ресниц (они становятся более густыми, длинными и тёмными).

Последний побочный эффект простагландинов, который радует некоторых пациенток, нашел применение и у косметических компаний.

Бета-блокаторы

Это группа препаратов снижает продукцию внутриглазной жидкости. Они начинают действовать через 30 минут после применения с максимальным эффектом через 2 часа, поэтому кратность их закапывания, как правило, 2 раза в день. Их часто назначают в комбинации с простагландинами для усиления эффекта.

Тимолол, Арутимол, Окумол, Окупресс, Окумед – это неполный перечень существующих бета-блокаторов, применяемых в лечении глаукомы. Как правило, действующее химическое вещество у них одно, поэтому они взаимозаменяемы.

Но у этих препаратов есть ряд побочных эффектов: снижение частоты сердечных сокращений, спазм бронхов и др. Поэтому эти препараты противопоказаны людям с некоторыми заболеваниями сердца, бронхиальной астмой, эмфиземой легких.

Существует высокоселективные бета-блокаторы Бетоптик и Бетоптик С (Alcon), их побочные эффекты на сердечно-сосудистую и дыхательную систему менее выражены, чем у других препаратов этой группы.

Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы : Азопт (Alcon) , Трусопт, — снижают продукцию внуриглазной жидкости. Это высокоэффективные и безопасные препараты, которые не имеют побочных эффектов на сердечно-сосудистую и дыхательную систему, но должны с осторожностью применяться у людей с некоторыми заболеваниями почек.

Ингибиторы карбоангидразы назначаются, как правило, 2 раза в день и могут при необходимости назначаться в комбинации с другими каплями, например, бета-блокаторами или простагландинами.

Таблетированный препарат Диакарб имеет то же действующее вещество, что и Азопт, и также может применяться в лечении глаукомы, особенно при острых и подострых приступах глаукомы.

Холиномиметики

Эти препараты ( Пилокарпин, Карбохолин ) улучшают отток внутриглазной жидкости путём сужения зрачка и сокращения определённых групп внутриглазных мышщ, что приводит к облегчению прохождения внутриглазной жидкости через угол передней камеры.

Пилокарпин, как основной представитель этой группы, чаще всего назначается при узкоугольной или закрытоугольной глаукоме с целью приоткрыть дренажную сеть от корня радужки. Назначаются в среднем 1-2 раза в день. При необходимости пилокарпин назначают в комбинации с другими препаратами, например, бета-блокаторами, ингибиторами карбоангидразы, аналогами простагландинов.

Побочные эффекты пилокарпина обусловлены узким зрачком, что может ограничивать поле зрения и вызывать неприятные болевые ощущения в области лба, бровей, виска.

Комбинированные препараты

Разработаны капли, содержащие несколько действующих химических веществ в одном флаконе. При назначении нескольких препаратов одновременно, а это происходит довольно часто, применение комбинированных капель позволяет уменьшить количество пузырьков и иногда уменьшает кратность закапывания.

Такими препаратами являются:

Ксалаком (Pfizer) = Ксалатан + Тимолол.
Косопт (Merck) = Трусопт + Тимолол
Фотил = Пилокарпин + Тимолол

Нейропротекторы в лечении глаукомы

Нейропротекторное лечение, т.е. лечение, направленное на улучшение питания, кровоснабжения зрительного нерва, играет важную роль в прогнозе и течении глаукомы. Исследования, изучающие изменения в зрительном нерве при глаукоме, доказывают целесообразность и необходимость нейропротекторного лечения при любой форме глаукомы, особенно при развитых и далекозашедших стадиях.

Важно отметить, что имеются исследования, доказывающие некоторое нейропротективное действие противоглаукомных капель : аналогов простогландинов,бета-блокаторов и др. Но этого, как правило, бывает недостаточно.

На сегодняшний день известно много препаратов, разного происхождения и химического состава, имеющих определённые нейропротективные свойства. Основные группы нейропротекторов:

Средства, улучшающие кровообращение: гинко билоба, трентал, дицинон и др.
Средства, улучшающие регенерацию нервной ткани: пикамелон, циннаризин, ноотропил, фезам и др.
Средства, активирующие питание нервной ткани: ретиналамин, кортексин, семакс, церебролизин, нобен и др.
Антиоксиданты и витамины : эмоксипин, мексидол, аевит, рутин, аскорбиновая кислота, витамин Е, витамины группы В, рибоксин, лютеин-комплекс, мертилен форте, гистохром, эрисод и др.

Расширение и сужение зрачка, тонус кровеносных сосудов и ресничной мышцы зависят от сокращения гладких мышц. Эти процессы регулируются разными отделами вегетативной нервной системы, использующей различные медиаторы и рецепторы. И α₁, и М₃-рецепторы активируют G_q-белки, которые, в свою очередь, активируют фермент фосфолипазу С для сокращения гладких мышц.

В лечении глаукомы применяют следующие группы препаратов: α-адреномиметики, β-адреноблокаторы, м-холиномиметики, блокаторы карбоангидразы и аналоги простагландинов. Прежде чем перейти их механизмам действия, следует рассмотреть некоторые особенности физиологии глаза.

Величина зрачка зависит от освещённости и регулируется вегетативной нервной системой

Сокращение гладких мышц — важный элемент физиологической регуляции глаза

Расширение и сужение зрачка, тонус кровеносных сосудов и ресничной мышцы зависят от сокращения гладких мышц. Эти процессы регулируются разными отделами вегетативной нервной системы, использующей различные медиаторы и рецепторы. И α₁, и М₃-рецепторы активируют G_q-белки, которые, в свою очередь, активируют фермент фосфолипазу С для сокращения гладких мышц.

Аккомодация глаза

Зрачки способны к максимальной (около 12 диоптрий) степени адаптации в юношеском возрасте, затем эта способность постепенно уменьшается, поскольку хрусталик становится менее эластичным. К 50 годам аккомодативная способность хрусталика уменьшается до 1 или 2 диоптрий, поэтому пожилым людям для чтения обычно нужны очки. Это явление, называемое пресбиопией (старческая дальнозоркость), — естественное проявление старения.

Процесс образования внутриглазной жидкости

Карбоангидраза — фермент, играющий важную роль в образовании внутриглазной жидкости

Типы глаукомы

Причины возникновения закрытоугольной глаукомы, основные мишени препаратов и иннервация глаза

Фармакотерапия глаукомы

Открытоугольная глаукома и закрытоугольная глаукома

1. Средства, уменьшающие образование внутриглазной жидкости

1.1. β-Андреноблокаторы

1.2. α-Адреномиметики

Адреналин сначала увеличивает внутриглазное давление, однако длительный приём препарата ВГД снижает; вероятно, адреналин десенсибилизирует β-адренорецептор-опосредованный ответ в глазу. Длительное применение адреналина приводит к уменьшению кровоснабжения цилиарного тела через активацию α₁-рецепторов в артериях, что вызывает сужение сосудов и снижение скорости образования внутриглазной жидкости.

Апраклонидин (производное клонидина) — селективный α₂-агонист, но в высоких концентрациях он также активирует α₁-адренорецепторы. Использование апраклонидина ограничивает его побочные эффекты — увеличение ВГД, аллергический конъюнктивит или дерматит при длительном применении (=40% пациентов). Механизм действия апраклонидина, как и адреналина, в снижении ВГД пока неясен.

Существует несколько теорий:

Обычными неблагоприятными побочными эффектами для препаратов группы агонистов α-рецепторов являются гиперемия, ретракция века, вазоконстрикция конъюнктивы и мидриаз.

Бримонидин – высокоселективный α₂-адреномиметик. Снижает внутриглазное давление за счет снижения образования и повышения оттока внутриглазной жидкости по увеосклеральному пути. По эффективности сопоставим с тимололом (эффект бримонидина чуть слабее). Наиболее частым побочным эффектом является аллергический конъюктивит. В бримонидин-сожержащем препарате «Альфаган Р» в качестве консерванта использован Purite (как альтернатива бензалконию), что повышает переносимость препарата.

1.3. Ингибиторы карбоангидразы

Ингибиторы карбоангидразы — средства, которые применяют перорально при терапии глаукомы. Преобразование диоксида углерода и воды в угольную кислоту катализируется ферментом карбоангидразой; скорость преобразования зависит от конкретной изоформы фермента. Поскольку образование внутриглазной лекарственной жидкости зависит от активного транспорта бикарбоната и ионов Na, ограничение активности карбоангидразы уменьшает образование внутриглазной жидкости.

Ингибитор карбоангидразы дорзоламид блокирует специфическую изоформу карбоангидразы — карбоангидразу II, выделенную в цилиарном теле и эритроцитах. Дорзоламид рекомендуется комбинировать с β-адреноблокаторами и миотиками.

2. Лекарственные средства, увеличивающие отток внутриглазной жидкости

2.1. Миотики

2.2. Аналоги простагландинов

Латанопрост — синтетический аналог простагландинов, увеличивающий увеасклеральный отток посредством того же механизма, что и эндогенный простагландин ПГ2а. Его действие связано с расслаблением цилиарной мышцы. Успех латанопроста привел к созданию его аналогов — биматопроста и травопроста. Побочные эффекты: гиперемия конъюнктивы, повышенный рост ресниц, пигментация радужки и раздражение глаз.

Тафлупрост — фторированный аналог простагландина F2α. Гидролизируется карбоксилэстеразой с образованием активного метаболита кислоты тафлупроста, который обладает высокой активностью и селективностью в отношении F-рецепторов простагландинов (сродство к рецептору в 12 раз выше, чем у ланапроста).

Также к препаратам этой группы относятся биматопрост (синтетический простамид, структурно связанный с ПГF2α, имитирует эффекты простамидов) и травопрост (синтетический аналог ПГF2α).

Эффективность лекарственных средств в терапии глаукомы.

В сравнительных тестах ингибиторы карбоангидразы оказались также эффективны, как и симпатомиметики. Однако клиническая эффективность — не единственный фактор, определяющий выбор препарата, также нужно учитывать побочные эффекты и индивидуальные особенности пациента. Препаратами первой линии являются аналоги простагландинов (латанопрост, травопрост) и тимолол. Ко второй линии фармакотерапии относят ингибиторы КА, α-адреномиметики и β-блокаторы.

3. Особенности терапии

3.1. Фармакотерапия открытоугольной глаукомы.