– дипсогенная — понижение порога осморецепторов для жажды.
Центральный несахарный диабет (НД) (diabetes insipidus) — тяжелое заболевание, характеризующееся неспособностью почек реабсорбировать воду и концентрировать мочу, имеющее в своей основе дефект секреции или синтеза вазопрессина и проявляющееся выраженной
НД гетерогенен и объединяет несколько заболеваний с разной этиологией, для которых характерна гипотоническая полиурия.
Заболевания группы НД:
- Центральный (гипоталамический, гипофизарный): нарушение синтеза, транспорта или осморегулируемой секреции вазопрессина.
- Почечный (нефрогенный, вазопрессин-резистентный): резистентность почек к действию вазопрессина.
- Первичная полидипсия:
– психогенная — компульсивное потребление жидкости;
– дипсогенная — понижение порога осморецепторов для жажды.
В клинической практике, как правило, встречаются три основных типа НД: центральный НД, нефрогенный НД и первичная полидипсия.
Дифференциальная диагностика базируется на четырех основных этапах. Первый — это подтверждение наличия гипотонической полиурии. Второй — исключение наиболее распространенных причин полидипсии-полиурии. На третьем этапе проводят дегидратационный тест и тест с десмопрессином для разделения трех основных типов НД, на четвертом — осуществляют активный поиск причин (рис. 1).
Далее нужно исключить осмотический диурез (сахарный диабет, прием маннитола), патологию почек (хроническую почечную недостаточность, постобструктивную уропатию), неконтролируемый прием мочегонных средств (в том числе и в составе чаев, лекарственных сборов), прием лекарственных препаратов, нарушающих действие вазопрессина (демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин), а также такие метаболические нарушения, как гиперкальциемия и гипокалиемия.
Лечение врожденного нефрогенного НД проводится с помощью тиазидных диуретиков и нестероидных противовоспалительных препаратов. При приобретенном также проводится лечение сопутствующего заболевания.
При психогенной полидипсии после объяснения пациенту причины его заболевания в части случаев происходит «выздоровление», хотя у некоторых пациентов как психотерапия, так и применение психотропных препаратов могут оказаться неэффективными.
Для НД беременных характерны проявления как центрального, так и нефрогенного вариантов заболевания. Его причиной служит разрушение эндогенного вазопрессина активными ферментами плаценты — вазопрессиназами. Уровень вазопрессина в крови пациентов снижен. Полиурия начинается обычно в третьем триместре, а после родов спонтанно исчезает. Полиурия не проходит при введении экзогенного вазопрессина, но поддается лечению десмопрессином.
Несмотря на то что биодоступность пероральной формы десмопрессина, по сравнению с интраназальной, низка и составляет от 1 до 5%, ее достаточно, чтобы вызвать антидиуретический эффект продолжительностью от 7 до 12 ч. Прием с пищей снижает абсорбцию препарата, в связи с чем рекомендуется принимать пероральную форму натощак за 30–40 мин до или через 2 ч после еды. После приема внутрь антидиуретический эффект препарата наступает уже через 15–30 мин.
При тяжелом течении заболевания, например при нарушении регуляции чувства жажды, особое внимание при приеме препарата следует обращать на адекватное потребление жидкости, чтобы не допустить водной интоксикации и гипонатриемии. Значительное снижение осмоляльности плазмы может приводить к возникновению судорог. Группами риска по развитию осложнений терапии являются маленькие дети и пожилые больные.
Не проводилось каких-либо контролированных исследований по применению десмопрессина у беременных женщин. В настоящее время известны более 56 случаев использования десмопрессина у беременных женщин, без вреда для пациентки и плода. В терапевтических дозах десмопрессин через трансплацентарный барьер не проходит. Репродуктивные исследования на крысах и кроликах не выявили изменений у плодов на фоне приема препарата.
В заключение еще раз подчеркнем высокую значимость определения осмоляльности крови и мочи в дифференциальной диагностике синдрома полиурии-полидипсии на фоне применения комплекса диагностических методик, включающего дегидратационный и десмопрессиновый тесты, отметим преимущества МРТ перед другими методами нейровизуализации и напомним, что десмопрессин представляет собой высокоэффективный препарат для лечения НД центрального генеза.
Литература
Л. К. Дзеранова, кандидат медицинских наук
Е. А. Пигарова
ЭНЦ РАМН, Москва
Дети: 2,5–5 ед 2–4 раза в сутки.
Применение при беременности
Адекватных и хорошо контролируемых исследований о возможности применения вазопрессина у беременных женщин не проведено.
Вазопрессин не всасывается в системный кровоток.
Противопоказано применение при беременности.
Применение в период грудного вскармливания
Специальных исследований о возможности применения вазопрессина в период грудного вскармливания не проведено.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Назначается заместительная терапия сразу после установления диагноза заболевания, и при отсутствии эффекта от этиологического лечения или невозможности его проведения препараты антидиуретического гормона применяются пожизненно.
3. Лечение препаратами, стимулирующими секрецию и потенцирующими действие АДГ
Препараты этой группы эффективны при сохраненной, но сниженной секреции АДГ. Назначение этих средств приводит к некоторому повышению секреции АДГ и, кроме того, потенцированию его действия (т.е. повышению чувствительности канальцев почек к действию АДГ).
Хлорпропамид — пероральное гипогликемизирующее средство (см. гл. “Лечение сахарного диабета”). Препарат применяется внутрь по 0.1 25-0.25 г 1-2 раза в день, особенно при сочетании несахарного и сахарного диабета. Терапевтический эффект проявляется после 3-4 дней лечения. В связи с тем, что хлорпропамид может вызвать гипогликемию, лечение следует проводить под контролем гликемии натощак и в течение дня.
При нефрогенной форме несахарного диабета хлорпропамид неэффективен.
Карбамазепин (тегретол) — производное иминостильбена, обладает противосудорожным (противоэпилептическим), умеренным антидепрессантным (тимолептическим) и нормотимическим действием. Эффективен также при несахарном диабете. Для лечения несахарного диабета назначается в дозе 200 мг 2-3 раза в день. Переносимость препарата хорошая, но иногда возможны тошнота, головная боль, сонливость, аллергические реакции, лейкопения, тромбоцитопения.
Можно сочетать карбамазепин с хлорпропамидом, что позволяет уменьшить дозы препаратов и их побочные эффекты.
Мисклерон (клофибрат) — антиатерогенный препарат, уменьшает синтез триглицеридов, холестерина, атерогенных липопротеинов. Наряду с этим проявляет терапевтический эффект при несахарном диабете. Назначается в капсулах по 0.025 г по 2 капсулы 2-З раза в день. Как и хлорпропамид, карбамазепин неэффективен при нефрогенном несахарном диабете.
Таким образом, препараты, стимулирующие действие АДГ, эффективны при сохраненной, но сниженной его секреции (при центральном гипоталамо-гипофизарном несахарном диабете) и неэффективны при периферической форме заболевания.
Средство не рекомендуется использовать:
Вазопрессин вступает во взаимодействие с V- и Vi-рецепторами, которые расположены на клетках гладкой мускулатуры сосудов, таким образом регулируя вазоконстрикцию. Возникает увеличение проницаемости эпителия собирательной трубки для воды, расположенной в почках и усиление процесса реабсорбции жидкости. Вещество вызывает рост объема циркулирующей в организме крови, гипонатриемию и понижение осмолярности.
Вещество оказывает влияние и на центральную нервную систему, принимает участие в регуляции агрессии и процессе запоминания. Учеными проводились опыты на мышах — прерийных полевках. В ходе данных исследований, воздействуя на вазопрессиновые рецепторы в мозге животных, мышей удалось сделать моногамными, верными одному партнеру. Таким образом удалось доказать, что вазопрессин (его AVPR1A) отвечает за социальное поведение животных, нахождение партнера и формирование у мужских особей отцовского инстинкта.
Препараты синтетического гормона назначают парентерально. При инъекционном или интраназальном введении вещества период полувыведения составляет около 20 минут. Метаболизм средства протекает в тканях печени и почек, где восстанавливаются дисульфидные связи и происходит дальнейшее расщепление пептидов. Незначительное количество вещества выделяется в неизменном виде с мочой.
- синдром церебральной потери соли (обусловленный гиперпродукцией предсердного натрий-уретического фактора) [37];
- функциональный НСД у детей первого года жизни;
- ятрогенный НСД (бесконтрольный прием диуретиков, препаратов, нарушающих действие вазопрессина – демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин) [5].
- КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: диабет, полидипсия, нейрогипофиз, мочеиспускание, рентгенография, МРТ, вазопрессин, десмопрессин, Минирин
- нефрогенный несахарный диабет – обусловлен неадекватным ответом почек на вазопрессин;
- транзиторный несахарный диабет беременных – развивается вследствие ускорения метаболизма вазопрессина;
- первичная полидипсия – вызвана неадекватно большим употреблением жидкости [5, 6].
К редким формам НСД относятся:
- синдром церебральной потери соли (обусловленный гиперпродукцией предсердного натрий-уретического фактора) [37];
- функциональный НСД у детей первого года жизни;
- ятрогенный НСД (бесконтрольный прием диуретиков, препаратов, нарушающих действие вазопрессина – демеклоциклин, препараты лития, карбамазепин) [5].
В зависимости от механизма развития различают врожденный, приобретенный и идиопатический НСД, в зависимости от степени тяжести – полный и частичный НСД [11].
Несмотря на часто неоспоримую яркость клинической картины, не следует переоценивать эти симптомы. Прежде всего, необходимо подтвердить наличие полиурии, например, назначить сбор суточной мочи, анализ мочи по Зимницкому. Для несахарного диабета характерна постоянно низкая осмоляльность (
Читайте в новом номере
*Импакт фактор за 2018 г. по данным РИНЦ
Читайте в новом номере
Вазопрессин, или антидиуретический гормон (АДГ) является самым важным регулятором водно–электролитного обмена в организме человека: его функция заключается в поддержании осмотического гомеостаза и объема циркулирующей жидкости. За последние годы благодаря существенному прогрессу в области физиологии и биохимии АДГ появились новые клинические подходы к диагностике и лечению заболеваний, связанных с избытком или недостаточностью АДГ.
Дифференциацию осуществляют с заболеваниями, имеющими сходную симптоматику, включающую нефрогенное мочеизнурение. Отличительными особенностями при патологии центрального генеза являются факт травмы, опухоль головного мозга с вовлечением гипофиза, ответ на интраназальный вазопрессин в виде уменьшения диуреза. При инсулинозависимом СД полиурия является следствием недостаточной выработки инсулина или его неправильного введения. СД подтверждают специальными тестами на глюкозу.
Осложнения
Нефрогенный несахарный диабет может привести к аритмиям – нарушениям сердечной деятельности, различным по своему характеру и происхождению, что увеличивает риск летальности. Повторные эпизоды тяжелой дегидратации провоцируют судороги, повреждение головного мозга, задержку развития, а также физические и умственные нарушения. Дисфункция мочевого пузыря из-за перерастяжения вызывает затруднения при мочевыделении, чревата формированием пузырно-уретеральных рефлюксов.
Из-за хронического выделения большого количества урины возможно присоединение энуреза, деформации мочеточников (гидроуретер), увеличения емкости мочевого пузыря. У некоторых людей почки подвергаются гидронефротической трансформации, что способствует персистированию микробной флоры, приводит к ХПН. У взрослых может выявляться ортостатическая гипотензия (быстрое снижение артериального давления при резкой перемене положения тела в пространстве). Ортостатический коллапс сопровождается головокружением, кратковременной потерей сознания.
Различные факторы могут быть связаны с возникновением этого заболевания, например, беременность или прием определенных лекарств. Установление причины проблемы помогает назначить наиболее подходящее лечение для регулирования водного баланса в организме.
Что такое несахарный диабет?
Несахарный диабет — это расстройство, влияющее на регуляцию уровней жидкости в организме. Два ключевых симптома напоминают наиболее распространенные формы диабета( 1 и 2 типа), которые воздействуют на уровень глюкозы в крови.
Люди с таким диагнозом вырабатывают чрезмерное количество мочи (полиурия), что приводит к частым мочеиспусканиям и, в свою очередь, к жажде (полидипсия). Однако основная причина этих двух симптомов сильно отличается от причин, связанных с диабетом 1 и 2 типов.
При сахарном диабете повышенный уровень сахара в крови заставляет производить большие объемы мочи, чтобы помочь удалить избыток сахара из организма. При несахарном диабете сама система баланса воды организма не работает должным образом.
Факты о несахарном диабете
Вот некоторые ключевые моменты о данном расстройстве:
Вазопрессин — белковый гормон, регулятор обмена воды в теле.
Особенности анализа крови на вазопрессин
При исследовании уровня АДГ в крови необходимо одновременно оценить осмолярность плазмы и концентрацию натрия.
Поскольку множество препаратов оказывают влияние на уровень вазопрессина в крови, за несколько дней до анализа их отменяют. Перед сдачей крови запрещено курить, потреблять алкоголь, делать физические упражнения (утренняя зарядка или пробежка). По возможности отложить инъекцию инсулина, обезболивающие и антипсихотические препараты.
Одноразовая оценка вазопрессина в крови без дополнительных исследований не достаточна для постановки диагноза.
Почечный несахарный диабет — при этом вазопрессин вырабатывается в нормальном количестве, однако почечная ткань на него не реагирует в должной мере. Причины могут быть следующими:
Признаки несахарного диабета
Заболевание бывает в равной степени и у мужчин, и у женщин, в любом возрасте, чаще всего в возрасте 20-40 лет. Выраженность симптомов этой болезни зависит от степени дефицита вазопрессина. При незначительном недостатке гормона клиническая симптоматика может быть стертой, не ярко выраженной. Иногда первые симптомы несахарного диабета появляются у людей, побывавших в условиях питьевого дефицита — в путешествиях, походах, экспедициях, а также при приеме кортикостероидов.
Когда у человека начинается такой диабет, симптомы его сложно не заметить, поскольку значительно повышается объем суточной мочи. Это полиурия, которая при этом заболевании может быть различной интенсивности. Обычно моча бесцветная, без солей и прочих элементов. Когда происходит такое обезвоживание, то организм требует восполнения жидкости.
Соответственно характерным для несахарного диабета симптомом является чувство неутолимой жажды или полидипсия. Частые позывы к мочеиспусканию вынуждают человека, страдающего таким диабетом, выпивать очень большое количество воды и прочей жидкости. Как следствие при этом значительно увеличиваются размеры мочевого пузыря. Симптомы заболевания доставляют большое беспокойство человеку, поэтому заболевшие обычно сразу же обращаются к врачу. Больных беспокоит:
Постоянная сильная жажда — один из симптомов несахарного диабета
- частое и обильное мочеиспускание до 4-30 литров в сутки
- увеличение размера мочевого пузыря
- сильная жажда, беспокоящая даже ночью
- бессонница или сонливость
- уменьшение потоотделения
- пониженное артериальное давление
- резкое похудение или наоборот ожирение
- отсутствие аппетита
- нарушения работы желудочно-кишечного тракта
- повышенная утомляемость
- раздражительность
- мышечные боли
- эмоциональная неуравновешенность
- сухость кожи и слизистых оболочек
- снижение потенции у мужчин
- нарушения менструального цикла у женщин
- растягивание и опущение желудка
- обезвоживание организма
Бывает врожденный несахарный диабет, когда у детей его проявления очень ярко выражены, вплоть до неврологических нарушений, повышения температуры тела, рвоты. В период созревания у подростков возможно отставание в физическом развитии.
Если у больного происходит ограничение потребления жидкости, то появляются симптомы обезвоживания, так как почки все равно продолжают выводить большое количество мочи из организма. Тогда тоже может появиться рвота, тахикардия, высокая температура тела, головная боль, психические нарушения.
Всё гормоны не обладают видовой специфичностью и возможно применять средства для терапии людей и других млекопитающих. Средства на основе антидиуретического гормона выпускается в растворимой форме для внутривенного либо в виде спрея для интраназального использования.
Вазопрессин инструкция по применению
Синтетические препараты применяются внутримышечно, внутривенно и в виде спреев в нос. Остановка внутренних кровотечений проводится при вводе внутрь сосудов. Инфузия осуществляется в центральную либо периферически вену. Обязательно использование дозатора. Для приготовления инъекции 100 массовых единиц вещества смешивают с 250 мл 5% раствора глюкозы.
Средство вводится на протяжении получаса по 0.3 массовых единиц в минуту, затем доза увеличивается на 0.3МЕ/мин, до остановки кровотечения. Не допускается превышение концентрации в 0.9МЕ.
Если у больного несахарный диабет применяются синтетические аналоги вазопрессина согласно назначению врача. Средства используются как спреи в нос.
