На ранних этапах онкологии предстательной железы используется гормональная терапия, по мере появления метастазов назначают химиотерапию. Медикаментозное лечение не применяется самостоятельно, его использование эффективно в комплексе с лучевой терапией и хирургическим вмешательством.
В составе комплексной терапии рака простаты отдельное место отводится лечению медицинскими препаратами. При своевременном применении в совокупности с лучевой терапией, хирургическим вмешательством в среднем способна продлить жизнь пациента на 10 лет, а также существенно улучшить качество жизни онкобольного.
- Сущность медикаментозного лечения
- Виды используемых препаратов
- Антиандрогены
- Противоопухолевые
- Иммунопрепараты
- Кортикостероиды
- Препараты на стадии экспериментов
«Флутамид» в таблетках стоит 1000‒2000 р. Бикалутамид входит в состав лекарств «Бикалутамид канон», «Бикалутамид тева», «Бикана», «Касодекс», «Калумид». Цена от 400 до 6000 рублей.
АНТИАНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ МУЖЧИН: ЛЕКАРСТВА, ЦЕНЫ
- Ципротерона ацетат (Cyproterone Acetate)
Ацетат ципротерона — синтетическое производное стероида, который работает как сильный антиандроген. Назначают при прогрессирующем раке простаты и иногда для снижения полового влечения у мужчин (при патологиях).
Содержится в препаратах «Ципротерон-тева» и «Андрокур». Цена 1200 руб.
- Спиронолактон
Синтетический кортикостероидный препарат. Назначают для понижения гормона альдостерона при опухоли (аденоме) надпочечников.
Можно купить как «Спиронолактон», «Верошпилактон», «Верошпирон». Цена от 50 до 300 р.
- Флутамид / Нилутамид / Бикалутамид
Нестероидные (негормональные) антиандрогены. Эти средства блокируют рецепторы андрогенов, благодаря чему сокращается рост опухоли предстательной железы. При этом они не обладают антиэстрогенным эффектом. Бикалутамид является новейшим препаратом и имеет наименьшее количество побочных эффектов.
«Флутамид» в таблетках стоит 1000‒2000 р. Бикалутамид входит в состав лекарств «Бикалутамид канон», «Бикалутамид тева», «Бикана», «Касодекс», «Калумид». Цена от 400 до 6000 рублей.
Кетоконазол — производное имидазола (противогрибковое средство). Кетоконазол снижает производство андрогена в яичках (тестикулах) и надпочечниках. Это не самый сильный антиандроген, но он эффективен для лечения синдрома Кушинга.
Кетоконазол в таблетках стоит $2. Также входит в состав шампуней «Микозорал», «Низорал».
- Финастерид / Дутастерид
Эти препараты являются ингибиторами 5-альфа-редуктазы, фермента, которые предотвращают превращение тестостерона в активную форму дигидротестостерон (ДГТ, DHT). Назначаются при ДГПЖ.
Финастерид содержится в таблетках «Финаст», «Пенестер», «Простерид», «Альфинал» по 5 мг, 28, 30, 90 штук. Цена от 300 до 1200 рублей.
Дутастерид входит в состав капсул «Аводарт» и «Дуодарт» (+Тамсулозин). Стоимость от 1400 до 3800 р.
Какие ещё лекарства обладают антиандрогенным эффектом и могут понижать тестостерон: список
- кортикостероиды и опиоидные обезболивающие,
- большинство транквилизаторов и бета-блокаторов,
- повышающие уровень серотонина антидепрессанты (СИОЗС),
- сульфонилмочевина (также подавляет щитовидную железу),
- НПВП при долгосрочном использовании (ибупрофен, парацетамол),
- противоязвенные лекарства (Циметидин, Тагамет и др.),
- препараты, которые мешают естественному синтезу холестерина (статины и т. д.),
- антагонисты ГнРГ (все эстрогены, прогестерон в высоких дозах).
К чему приводит андрогенодефицит (недостаток мужских гормонов) у взрослых мужчин. Побочные действия приёма антиандрогенов
Антиандрогенные препараты обладают большим количеством серьёзных побочных действий и должны назначаться только врачом при наличии показаний.
На пожилых гормональная терапия действует гораздо эффективнее. Гормональную терапию можно применять для лечения престарелых мужчин, ослабленных, с сопутствующими патологиями.
Эффективность
На второй стадии рака гормональная терапия позволяет продлить жизнь пациента на 15 лет, на третьей – до 10. При наличии метастатической опухоли такое лечение может остановить процесс на долгие годы, позволяя пациенту жить с минимальными симптомами. Даже на 4 стадии продолжительность жизни каждого третьего пациента может увеличиться до 3-5 лет.
Основное преимущество – возможность применения различных сочетаний препаратов. За весь период лечения пациент переносит не менее 4 типов гормональной терапии. Например, у каждого третьего прогрессирование рака на фоне лечения антиандрогенами удается купировать эстрогенами. Это позволяет существенно увеличить продолжительность жизни.
В последующем уколы выполняются каждый месяц. В частых случаях побочные эффекты гормонотерапии антагонистами возникают в виде анемии, поноса, тошноты и рвоты, головных болей, нарушения режима сна, покраснения кожного покрова и болевых ощущений на участке укола. Передозировка медикаментозным препаратом не наблюдается.
Как контрольная функция действенности гормонотерапии проводится определение значений кровяного простатспецифического антигена. Допустимый способ понижения равняется 1/10 нг/мл через 1,5-2 месяца после начала лечения. Но расчёт значения, достигающий 5/10 нг/мл, считается благоприятным. Показатель результативности гормонотерапии в значительной степени зависит от исходной информации простатспецифического антигена, степени злокачественности ракового образования и схематичности влияния метастазов.
Избежать возникновения неприятного последствия и осложнений поможет профилактика. Профилактические мероприятия включают в себя:
Мужчинам рекомендуется избегать состояния нервного перенапряжения, стрессовых ситуаций и быть более осторожными, беречь себя от травм и повреждений.
К таким последствиям в разном наборе и разной степени выраженности приводят и лекарства, и кастрация — хирургическая и медикаментозная.
Противопоказания
Гормонотерапия переносится хорошо большинством пациентов, что позволило её сделать альтернативой хирургической операции у очень пожилых или ослабленных хроническими болезнями пациентов.
Противопоказание для хирургической кастрации одно — психологический негатив больного мужчины.
Агонисты ЛГРГ противопоказаны в монорежиме при прогнозировании феномена вспышки — только вместе с антиандрогенами.
Эстрогенотерапия невозможна при заболеваниях сердца и сосудов.Исключается применение только одних антиэстрогенов при первичном раннем раке предстательной железы, поскольку существуют менее токсичные методики. Лучевая терапия при небольшой опухоли простаты, особенно брахитерапия, поможет полному избавлению от болезни, при полном противопоказании к облучению должно проводиться лечение комбинацией гормональных препаратов.
Психологическая неготовность пациента к проведению гормональной терапии. Речь идет о достаточно травматичном вмешательстве, которое нередко приводит к снижению и даже полной утрате мужской половой функции. В особенности сложно дается решение о применении гормонов молодым пациентам.
Противопоказания
Противопоказаний к проведению гормонального лечения не много. Среди них:
-
Психологическая неготовность пациента к проведению гормональной терапии. Речь идет о достаточно травматичном вмешательстве, которое нередко приводит к снижению и даже полной утрате мужской половой функции. В особенности сложно дается решение о применении гормонов молодым пациентам.
При сердечно-сосудистых патологиях антиандрогены не назначаются
Принципы второй линии терапии рака предстательной железы основываются на следующих постулатах. Фенотипически опухолевые клетки в предстательной железе состоят из 3 типов:
Статьи Комментарии
| »» Содержание | Б.П. Матвеев, Б.В. Бухаркин, В.Б. Матвеев |
Глава 10. Вторая линия эндокринной терапии рака предстательной железы и лечение гормонорезистентного рака предстательной железы
Принципы второй линии терапии рака предстательной железы основываются на следующих постулатах. Фенотипически опухолевые клетки в предстательной железе состоят из 3 типов:
а) андрогензависимые (для продолжения их роста и выживания требуется андрогенная стимуляция). Такие клетки погибают при андрогенной блокаде;
б) андрогенчувствительные, они не погибают при отсутствии андрогенов, но их рост при этом ослабляется;
в) андрогеннезависимые — для их роста не требуются андрогены и они продолжают пролиферировать (Isaacs J.Т. et al., 1992).
Таким образом, андрогенная блокада приводит лишь только к элиминации андрогензависимых опухолевых клеток.
Широкое применение эстрогенов, как препаратов второй линии гормонотерапии, обусловлено тем, что многие авторы считают, что эстрогены обладают прямым цитотоксическим действием на клетки рака предстательной железы. В связи с этим, считается оправданным использование высоких доз эстрогенов, несмотря на возможность побочных действий.
Описывается эффект повышенных доз тамоксифена у гормонрезистентных больных. Этот эффект отмечался при дозах 80 мг/м 2 х 2 раза в день у 38% пациентов, ремиссия продолжалась несколько месяцев.
Химиотерапия рака предстательной железы. По мнению известных химиотерапевтов, в частности А.М. Гарина (1997), место химиотерапии в системе лечения рака предстательной железы последнее. Лучшим критерием активности химиотерапевтических средств считается падение уровня ПСА, поскольку другие объективные критерии плохо измеряемы и присутствуют лишь у 10% больных. В расчет принимаются качество жизни, субъективный эффект — снятие болей, улучшение общего самочувствие и т.п.
Таблица 62. Эффективность монохимиотерапии в лечении диссеминированного рака предстательной железы (Rubben Н. ,1997).
Результаты полихимиотерапии гормонорефрактерного рака предстательной железы несколько лучше, однако весьма далеки от желаемых. Различные комбинации цитотоксических препаратов и их эффективность приведены в табл. 63.
Таблица 63. Эффективность полихимиотерапии в лечении гормонорезистентного рака предстательной железы (нерандомизированные исследования).
А.М. Гарин с соавт., (1995), предлагают несколько схем полихимиотерапии рака предстательной железы.
IFP — Ифосфамид 2 г в/в, 1-3 дня
Фторурацил 250 мг в/в, 1 -5 дней
Цисплатин 30 мг в/в, 1-5 дней
Интервал между первыми тремя курсами 3-4 недели, далее по 6-8 недель. (Всего 6 курсов).
AC — Адриамицин 40 мг/м 2 в/в, 1-й день
Циклофосфан 200 мг/м 2 внутрь, 3-6 дней
Циклы повторяются каждые 28 дней.
АСВ — Адриамицин 40 мг/м 2 в/в, 1-й день
Циклофосфан 100 мг/м 2 внутрь, с 1-го по 10 день
Кармустин 80 мг/м 2 в/в, 1-й день.
Циклы повторяются каждые 6 недель.
CAF — Циклофосфан 400 мг/м 2 в/в, 1-й и 8-й день
Адриамицин 40 мг/м 2 в/в, 1-й и 8 день
Фторурацил 400 мг/м 2 в/в, 1-й и 8-й день
Циклы повторяются каждые 28 дней.
САМ — Циклофосфан 1 г/м 2 в/в, 1-й день
Адриамицин 30 мг/м 2 в/в, 1-й день
Метотрексат 20 мг/м 2 в/в, 1-й день
Повторный цикл через 4 недели.
РАМ — Фторурацил 600 мг/м 2 в/в, 1, 8, 29 и 36-й день
Адриамицин 30 мг/м 2 в/в, 1-й и 29 день
Митомицин 10 мг/м 2 в/в, 1-й день
Повторные курсы через 3 недели.
Вопросам химиотерапии диссеминированного гормонорефрактерного рака предстательной железы уделялось большое внимание на ASCO в 1996 и 1998 гг. По данным этих симпозиумов, комбинация малых доз преднизолона (5 мг 2 раза в день) и митоксантрона (12 мг/м 2 1 раз в 3 недели) привела к достижению объективной и субъективной ремиссии у 22 из 80 гормонорефрактерных больных. Продолжительность эффекта составила в среднем 43 недели. В контрольной группе, получавшей только преднизолон результаты были достоверно хуже.
Произведена оценка комбинации фторурацила (вводимого длительно 200 мг/м 2 в день в течение 18 недель), эпирубицина (40 мг/м 2 внутривенно) и цисплатина (60 мг/м 2 внутривенно). Препараты назначались 1 раз в 3 недели. Противоопухолевый эффект со снижением ПСА более 50% достигнут в 38% наблюдений. Продолжительность улучшения составила 9 месяцев.
От комбинации этопозида (50 мг внутрь 2 раза в день), цисплатина (70 мг/м 2 ) и эстрамустина (10 мг/кг 2 раза в день) в течение 2 недель с повторением циклов каждые 28 дней, достигнуты ремиссии в 61% случаев. Продолжительность эффекта составляла 6 месяцев. Комбинация Эстрамустина с винбластином обладает эффективностью в 25-54% наблюдений, а эстрамустина с таксотером — в 62%. Сочетание эстрамустина, винбластина, доксорубицина и кетоконазола была эффективной в 75% наблюдений.
Определенные надежды возлагают на ретиноиды (витамин А и его дериваты). Они, как оказалось, тормозят пролиферацию клеток рака предстательной железы in vitro. Уменьшают частоту первичных и метастатических опухолей у крыс, у которых спонтанно развивается рак простаты.
Проявлен интерес к комбинациям альфа-интерферона и ретиноидов. Причем, комбинация активнее употребления каждого из препаратов в режиме монотерапии. Отмечено снижение концентрации сывороточного ПСА у 40 резистентных к гормонам больных.
Литература
Гарин А.М. 2-я линия эндокринной терапии и химиотерапия генерализованного рака предстательной железы. Материалы Европейской школы онкологов. ОНЦ им. Н.Н. Блохина, М. -1997.
Гарин А.М., Хлебнов А.В. Справочник практической химиотерапии опухолей. М. -1995.
Damie R., Long P. Caglayan S. et al. Prostate carcinoma response to interferon therapy. ASC0 1996, 692.
Dawson N.A. Hormonal therapy for prostate cancer: What you need to know. ASC0 1998, p. 368-372.
Dawson N.A. Steinberg S.M., Figi W.D. et al. A phase 11 trial of leuprolide, flutamide and suramin, in previously untreated metastatic prostate cancer. // ASC0 1995, 617.
Dupont A., Gornez J., Cusan L. et al. Response to flutamide withdrawal in advansed prostate cancer in progression under combination therapy. // J. Urol., 1993, vol.,150, p.908-913.
Fourcade P.O., Chalclain С., Poterre М. An open multicentere randomised stadyto compare the effekt and safety of casodex 150 mg monotherapy with castrathion plus nilutamide in metastatic prostate cancer. Abstr. From the XIII th congress of the EAU, Barselona, 1998. -349.
Isaacs J.T., Lundmo P.I., Berges R. et al. Androgen regulation of programmes cell death of normal and malignant prostatic cells. J. Androl. 1992, Vol. 13, p. 457-464.
Uebertz C., Kelly W.K., Theodoulou M. et al. High dose casodex for prostate cancer: PSA declines in patients with flutamide withdrawal responses. ASC0 1995, 603.
Mahler Ch. Secondare hormonale treatment. First International consultation on prostate cancer. Monaco, 1996, p.305-314.
Fiubben H. Treatment of hormone resistant disease. First International consultation on prostate cancer. Monaco, 1996, p.325-342
Надпочечники синтезируют около 10% андрогенов. Некоторые опухолевые клетки у больных андрогеннезавнеимым РПЖ, очевидно, обладают способностью восстанавливать андрогенную чувствительность, поскольку клиническое улучшение вызывается дальнейшим снижением уровня андрогенов после двусторонней адреналэктомии или применения препаратов, сдерживающих синтез адренальных стероидов.
Переход на альтернативную антиандрогенную терапию
В последнее время проявляется повышенный интерес к другому методу терапии — альтернативной ААТ. После прекращения полного блокирования андрогенов у 232 пациентов с прогрессирукшшм заболеванием (у 76% верифицирован РПЖ стадии М1 эффект отмены антиандрогена отмечен у 31 (1.5,1%) больного.
ГТ второй линии проводили путем назначения альтернативного нестероидного препарата (то есть если сначала больной принимал флутамид, его заменяли на бикалутамид, и наоборот). Общее снижение уровня ПСА >50% наблюдали у 83 (35,8%) больных независимо от ранее зафиксированного эффекта отмены, оно продолжалось более 6 мес. При этом чем выше показатели ПСА на момент начала терапии второй линии, тем короче время безрецидивнот выживания и тем меньше снижался уровень ПСА.
Дозу препарата, схему лечения назначает только специалист после предварительной оценки рисков для жизни и здоровья пациента. Самолечение смертельно опасно.
Агонисты ЛГРГ
Что такое таблетка ЛГРГ? Это релизинг-гормон, синтезируемый гипоталамусом. Гормон отвечает за выработку лютеинизирующего гормона в гипофизе. Прием медикаментов позволяет замедлить естественную выработку гормона, а значит, снизить уровень тестостерона, который провоцирует гормональный рак простаты. Препарат (Госелерин, Люпрон) вводится один раз в 4 недели.
Некоторые агонисты ЛГРГ вызывают аллергические реакции, к тому же до сих пор нет ни одного средства длительного действия. А это значит, что гормональная терапия при раке предстательной железы посредством агонистов ЛГРГ потребует своевременного приема дозы препарата.
Дозу препарата, схему лечения назначает только специалист после предварительной оценки рисков для жизни и здоровья пациента. Самолечение смертельно опасно.
- комбинированная – применяется несколько медикаментов;
- отсроченная – назначается после длительного наблюдения за ростом опухоли;
- прерывистая – введение лекарственных средств в течение короткого времени.
Влияние гормонов на злокачественную опухоль
Принято считать, что образование злокачественной опухоли напрямую связано с повышенным уровнем мужского полового гормона (тем не менее, механизм возникновения онкопроцесса до конца не изучен).
Гормональное лечение рака предстательной железы назначается не всем пациентам. Применение лекарств не приносит результатов в случае гормонорезистентного типа заболевания.
Гормональная терапия при раке простаты предусматривает введение медикаментов, которые регулируют количество вырабатываемого гормона. Есть несколько видов используемых медикаментов:
Синтетические гормональные вещества – эффективные средства в борьбе с карциномой простаты. Вводятся с помощью инъекционных средств 1 раз в 30 дней в мышечную или подкожную жировую ткань.
Побочные реакции
Гормональная терапия отрицательно воздействует на организм. Дисбаланс органических веществ тормозит прогрессирование онкологии, но приводит к следующим негативным реакциям:
Онкология простаты – заболевание, которому подвержены мужчины любого возраста. Для раннего обнаружения заболевания необходимо при первых симптомах обратиться к врачу. Своевременные диагностические методы, применение лучевой, радио- и гормонотерапии способствуют увеличению качества жизни и длительной ремиссии.
Более того, онкологическим больным следует придерживаться здорового образа жизни, правильного питания, важно избегать стрессовых ситуаций, которые также увеличивают риск рецидивов. Занятия спортом благоприятствуют снижению жировой массы, укрепляют мышечный корсет, ускоряют циркуляцию крови. Прислушивайтесь к рекомендациям лечащего врача во избежание осложнений.
